77119-85-8 (R)-(1-氧代-3-苯基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯

WGK Germany:3 海关编码:29223900 存储类别:13 - 不可燃性固体

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：77119-85-8）

产率：89% 合成条件：Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane; toluene at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With methanol; rochelle salt In dichloromethane; toluene at 20℃; 实验步骤：在-78℃向搅拌的化合物31c（25.0g，90mmol）的甲苯-DCM（4：1,1000mL）溶液中滴加DIBAL-H的甲苯溶液（1.0M，179mL，179mmol）。 在氩气下升温，将混合物在该温度下搅拌1小时。 立即加入甲醇（200mL）以淬灭反应。 将反应混合物倒入200mL 20％酒石酸钠钾（罗谢尔盐）的溶液中并在室温下搅拌直至两层分离。 将有机层真空浓缩，并通过CC（己烷/ EA = 2：1）纯化残余物，得到化合物31d，为白色固体（19.9g，89％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/107248, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 2, p. 211 - 220 [3] Heterocycles, 1998, vol. 48, # 7, p. 1331 - 1335 [4] The Journal of organic chemistry, 2002, vol. 67, # 17, p. 6162 - 6173 [5] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 20, p. 2983 - 2996 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 24, p. 2989 - 2992 [7] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 11, p. 920 - 924

合成路线 2（2. 合成：77119-85-8）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -60℃; for 0.17 h; Cooling with acetone-dry ice Stage #2: at -60℃; for 0.25 h; Stage #3: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -60℃; for 0.08 h; 实验步骤：在氮气下，在磁力搅拌下将草酰氯（1.5mL，11.94mmol，1.5当量）在DCM（20ML）中的溶液保持在氮气下，在氮气下保持AT-60℃（干燥的ICE / ACETONE浴）向大气中加入无水DMSO（1.70ML，23.87mmol，3.0当量），将所得混合物在-60℃下搅拌10分钟。 （1-羟基甲基-2-苯基 - 乙基） - 卡巴酸叔丁酯（1）（2.0g，7.96NUNOL，1.0当量）在DCM（40mL）中的溶液AT-GO°C然后加入所得混合物并搅拌15分钟。最后，加入DIPEA（8.5L TNL，47.75mmol，6.0当量），将得到的溶液在-60℃下再保持5分钟。向反应中加热至室温60mT，或加入水，得到的双相混合物在搅拌下放置10分钟。将混合物转移至分液漏斗中，加入DCM（60mL），摇动混合物并分离各相。然后用1N HCl（100mL）和盐水（100ML）溶液洗涤有机相，在无水NA 2 SO 4上无水，过滤并使其干燥。得到（1-甲酰基-2-苯基 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯（2），为浅黄色固体（1.98G，7.96mmol，定量收率），通过H-NMR清洗，无需使用进一步净化。 1 H NMR（S，DMSO-D6,300MHz）：1.34（s，9H，C（CH3）3）; 2.71（dd，1H，PHCHH，J = 10.2,13. 8 Hz）; 3.09（dd，1H，PHCHH，J = 10.2,13.8Hz）; 3. 98-4。 18（m，1H，NHCH）; 7.12-7。 44（（m，5H，Ph）; 9.52（s，1H，COH）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/94412, 2004, A1. Location in patent: Page 10 [2] Patent: CN105636956, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0218; 0219; 0220 [3] Patent: US2016/200709, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0189; 0190 [4] Bulletin of the Polish Academy of Sciences, Chemistry, 1994, vol. 42, # 1, p. 117 - 130 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 24, p. 2989 - 2992 [6] European Journal of Organic Chemistry, 1998, # 6, p. 945 - 959 [7] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 20, p. 2983 - 2996 [8] Organic Letters, 2002, vol. 4, # 7, p. 1051 - 1054 [9] The Journal of organic chemistry, 2002, vol. 67, # 17, p. 6162 - 6173 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 17, p. 4222 - 4235 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 18, p. 5444 - 5448 [12] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 11, p. 2273 - 2276