156001-68-2 3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：156001-68-2）

产率：80% 合成条件：at 105℃; for 18 h; 实验步骤：步骤2：3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯（84）。 向搅拌的83（12g，44mmol）的DMF（60mL）溶液中加入CuCN（4.4g，48mmol）和NaCN（0.24g，4.8mmol），并将所得混合物加热至105℃。 18小时 将反应混合物冷却至室温，通过过滤除去任何沉淀物，并用乙酸乙酯洗涤。 将合并的有机物用水（200mL）稀释，用乙酸乙酯萃取，经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到84（6.2g，80％），为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/249071, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [2] Patent: WO2017/4608, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0157 [3] Patent: WO2011/72488, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 25-26

合成路线 2（2. 合成：156001-68-2）

产率：78% 合成条件：at 200℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：在室温和惰性气氛下，向搅拌的3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯（2.50g，10.775mmol）的NMP（7.5mL）溶液中加入CuCN（1.05g，11.853mmol）。 然后将反应混合物在200℃加热4小时，冷却至室温，用水（10mL）稀释并搅拌10分钟。 滤出沉淀的固体，将滤液真空浓缩，得到粗产物。 通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，得到3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯（1.50g，78％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/158393, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 108-109 [2] Patent: WO2010/11316, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [3] Patent: US2012/184587, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [4] Patent: WO2016/164180, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0140

合成路线 3（3. 合成：156001-68-2）

产率：1215 g 合成条件：With hydroxylamine hydrochloride; acetyl chloride In N,N-dimethyl-formamide; acetonitrile at 80℃; for 2 h; Large scale 实验步骤：2）在前一步骤中加入50L反应釜，加入盐酸羟胺（1.14kg）和乙腈/ N，N-二甲基甲酰胺（10L / 2.5L），乙酰氯（1.17L），并将混合物加热并搅拌 在80°C下保持2小时。 冷却至室温后，加入EA10L，5L用水洗涤两次，水相萃取一次，合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤，旋转至大部分干燥，沉淀出大量固体，直接 抽滤，EA洗涤两次，得到粉红色粗品，抽滤，二氯甲烷（少量乙酸乙酯混合）2次，得到1215g纯粉红色固体，两步收率42％。 参考文献：

• [1] Patent: EP1489078, 2004, A1. Location in patent: Page 150 [2] Patent: EP1666478, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [3] Patent: CN106674053, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0010; 0018 [4] Patent: CN106674044, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020