吗啉-4-磺酰氯作为磺酰化试剂，用于制备特定医药中间体（如(R)-N-甲基-N-(1-(吗啉代磺酰基)吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺），该中间体可能用于药物研发。
医药
110-91-8
1828-66-6
- 在50 mL圆底烧瓶中加入10.0 mL二氯甲烷(CH2Cl2)，置于冰浴中冷却。
- 向冷却后的二氯甲烷中缓慢加入0.300 mL磺酰氯(SO2Cl2)。
- 将213 mg吗啉溶解于3.0 mL二氯甲烷中，缓慢加入上述反应混合物，保持冰浴冷却。
- 加入520 mg三甲胺，室温下搅拌反应混合物约2小时。
- 反应完成后，用20.0 mL氯仿溶解产物，随后用20.0 mL冰水洗涤。
- 分离氯仿相，用硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤。
- 减压蒸馏滤液，得到160 mg吗啉-4-磺酰氯，产率约23.3%。
- 在5 mL圆底烧瓶中加入70.0 mg (R)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，溶解于1.00 mL二氯甲烷中。
- 加入0.0390 mL吗啉-4-磺酰氯，随后加入0.0590 mL N,N-二异丙基乙胺，室温下搅拌过夜。
- 减压浓缩反应混合物，通过快速柱色谱(MeOH:CH2Cl2 = 2:98)纯化残余物。
- 收集纯化后的级分，减压浓缩，进一步真空干燥，得到47.0 mg (R)-N-甲基-N-(1-(吗啉代磺酰基)吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，收率约40.2%。
- 产物经1H NMR和LRMS(ESI)确认结构。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/117904, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 463-464
[3] Patent: EP601486, 1994, A1
[4] Patent: US2006/223759, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 218
[5] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1959, vol. 624, p. 25,29
