化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：70127-96-7）
产率：64%
合成条件：With hydrogenchloride; iron; acetic acid In ethanol at 0℃; for 0.33 h; Heating / reflux
实验步骤：实施例2步骤1.制备2-氯-8-甲氧基喹唑啉步骤1.制备2-氨基-3-甲氧基苯甲醛将铁粉（40g）缓慢加入搅拌的3-甲氧基-2-硝基苯甲醛（1）溶液中（70） g，386毫摩尔）在AcOH gal中。 （100mL）和EtOH abs。 （400毫升）。用冰浴冷却反应物，然后加入浓HCl。 HCL（1毫升）。反应变得放热。在稳定反应温度后，将反应加热至回流。大约在反应完成后反应完成。根据LCMS，20分钟。将反应混合物冷却至室温并过滤。将滤液蒸发成浓稠的棕色糖浆。将深色残余物溶于EtOAc（500mL）和水（200mL）中。将混合物用6M NaOH碱化至约50℃。通过硅藻土过滤混合物，分离各层。将有机层用NaHCO 3（2×100mL），水（2×100mL），盐水（100mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并蒸发至深琥珀色油状物。将油状物真空干燥，得到95％纯产物2-氨基-3-甲氧基苯甲醛，产率64％（37.2g，246mmol）。
参考文献：
- [1] Inorganic Chemistry, 2011, vol. 50, # 21, p. 10966 - 10973 [2] Patent: WO2007/117607, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 306 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3515 - 3527 [4] Patent: WO2016/53794, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 63; 64 [5] Journal of the Chemical Society, 1925, vol. 127, p. 876,877 [6] Journal of the Chemical Society, 1926, p. 150 [7] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1925, vol. <2> 111, p. 211 [8] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1926, vol. <2> 114, p. 231,235 [9] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1962, vol. 10, p. 856 - 865 [10] Patent: US2003/97000, 2003, A1 [11] Patent: US6617336, 2003, B1 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 7, p. 2664 - 2671
合成路线 2（2. 合成：70127-96-7）
产率：74%
合成条件：With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 20℃; for 23 h; Inert atmosphere
实验步骤：通用方法：向1a（1.2g，7.61mmol）的CH 2 Cl 2（20mL）溶液中加入MnO 2（2.6g，30.1mmol）并在室温下在Ar气氛下搅拌。 搅拌23小时后，将反应混合物过滤并蒸发。 将残余物从AcOEt中结晶，得到7a（1.0g，85％），为黄色针状晶体。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 19, p. 5810 - 5831 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 31, p. 6474 - 6477
合成路线 3（3. 合成：70127-96-7）
产率：53%
合成条件：With vasicine In ethylene glycol at 80℃; for 48 h;
实验步骤：一般步骤：将硝基化合物（0.5mmol）和维管（0.5mmol）在乙二醇（2mL）中的混合物在80℃下搅拌24-48小时。 对于所有基材，时间没有单独优化。 通过TLC监测反应完成后，将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯萃取。 使用旋转蒸发器在减压下干燥乙酸乙酯层。 将粗产物在硅胶上进行色谱分离，得到所需产物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 13, p. 2137 - 2140 [2] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 45, p. 5003 - 5008 [3] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 41, p. 7295 - 7299
