622867-52-1 6-(羟基甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

作为医药中间体，用于合成相关药物分子，具体应用需参考其下游反应。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：622867-52-1）

产率：99.3% 合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 25℃; for 16 h; Inert atmosphere Stage #2: With sodium carbonate In tetrahydrofuran; water for 0.25 h; 实验步骤：实施例16中间体6-溴甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯（D-1）的制备得到3,4-二氢-1H-异喹啉-2,6-的溶液通过注射器硼烷THF络合物（99.17mL，99.17mmol）在氮气下在25℃下加入二羧酸2-叔丁酯（12.50g，45.08mmol）的无水THF（125.0mL）溶液。在25℃下持续16小时，然后缓慢加入水（10.0mL），接着加入2.0M Na 2 CO 3（15.0mL）。将该混合物搅拌15分钟，然后用EtOAc稀释，收集有机层。将有机物用1M HCl冲洗，经MgSO 4干燥，并在减压下浓缩，得到油状物。通过硅胶色谱法纯化油状物，得到D-1-1（11.8g，99.3％收率），为白色固体。向醇的溶液中加入D-1-1，（9.50g，36.1mmol）和N，N-二异丙基乙胺（9.43mL，54.1mmol）的二氯甲烷（200.0mL）溶液，加入三苯基膦二溴化物（23.79g，54.11mmol），将反应搅拌1小时，然后减压浓缩。通过硅胶色谱法纯化所得残余物，得到D-1（8.74g，74％收率），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/24059, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0308-0309 [2] Patent: WO2012/122340, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [3] Patent: US2014/73629, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0100; 0101 [4] Patent: WO2017/160632, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 78; 79 [5] Patent: WO2017/216726, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 643-644

合成路线 2（2. 合成：622867-52-1）

产率：4.5 g 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Stage #2: With water In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.25 h; 实验步骤：将氢化铝锂（716.49mg，18.88mmol）滴加到O2-叔丁基06-甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2,6-二甲酸酯（5.00g，17.16mmol）的四氢呋喃溶液（85.81mL）中。 ）在0℃下在该温度下搅拌1小时。 然后加入水（6mL）并在0℃下搅拌15分钟，用CELITE过滤并用乙酸乙酯洗涤。 减压浓缩滤液，得到标题化合物（4.5g，17.09mmol）。 MS（m / z）：264（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/112103, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [2] Patent: WO2015/54060, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 10 [3] Patent: WO2017/205193, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 137