227940-71-8 7-苄基-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷-3-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：227940-71-8）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With hydrazine hydrate In diethylene glycol at 60℃; for 0.17 h; Stage #2: With potassium hydroxide In diethylene glycol at 160℃; for 8 h; 实验步骤：将化合物2（660mg，2mmol），一水合肼（0.472mL，10mmol）和二甘醇的混合物在60℃下搅拌.10分钟后，加入KOH（828mg，14.8mmol）并在160℃下回流。持续8小时将反应混合物冷却至室温，用水（50mL）稀释，并用二氯甲烷（3×200mL）萃取。有机层用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到540mg化合物3.产率：85％。 1H NMR（CDCl3,300MHz）1.52（br s，9H），1.56-1.72（br m，2H），1.78（br s，1H），1.87（br s，1H），2.12-2.26（br m，2H） ），2.84-3.14（br m，4H），3.29（d，1H，J = 13.5 Hz），3.44（d，1H，J = 13.5 Hz），3.99（d，1H，J = 13.2 Hz），4.16（ d，1H，J = 13.2Hz），7.26（br m，5H）。 13 C NMR（CDCl 3,75MHz）28.6,28.8,31.0,47.4,48.2,58.6,58.8,63.3,78.5,126.4,127.9,128.4,138.8,154.8。 IR（KBr）：3428（br），3058,2974,2920,2857,2805,2768,1681,1453,1422,1362,1329,1241,1176,1128cm -1。 （HRMS）：C 19 H 29 N 2 O 2计算值m / z 317.2229，实测值m / z 317.2229 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 6, p. 623 - 626 [2] Physical Chemistry Chemical Physics, 2016, vol. 18, # 22, p. 15046 - 15053 [3] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 17, p. 5654 - 5655 [4] Advanced Synthesis and Catalysis, 2008, vol. 350, # 13, p. 2001 - 2006 [5] Russian Chemical Bulletin, 2016, vol. 65, # 10, p. 2479 - 2484 [6] Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim., 2016, vol. 65, # 10, p. 2479 - 2484,5 [7] Journal of Organometallic Chemistry, 2017, vol. 846, p. 169 - 175 [8] Patent: US2004/229900, 2004, A1. Location in patent: Page 14 [9] Patent: WO2015/44951, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17 [10] Chemical communications (Cambridge, England), 2002, # 7, p. 673 - 675 [11] Patent: WO2008/55068, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 229 [12] Patent: WO2009/137503, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [13] Patent: US2017/749, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0059 [14] Chemistry - A European Journal, 2002, vol. 8, # 20, p. 4767 - 4780 [15] Patent: WO2013/50938, 2013, A1 [16] Biochemical Journal, 2017, vol. 474, # 1, p. 123 - 147

合成路线 2（2. 合成：227940-71-8）

产率：100% 合成条件：at 20℃; 实验步骤：（））7-苄基-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸叔丁酯将二碳酸二叔丁酯缓慢加入到3-苄基-3,7-二氮杂双环[3.3。 1]壬烷（参见上述实施例9（ii）; 60g; 277mmol）在THF（600ML）中的反应。在室温下搅拌反应直至所有原料都已消耗（如tlc所示）。 然后在减压下除去溶剂，得到定量产率的小标题化合物。 参考文献：

• [1] Patent: EP1192154, 2004, B1. Location in patent: Page 28 [2] Patent: US6465481, 2002, B1

合成路线 3（3. 合成：227940-71-8）

产率：100% 合成条件：With di- tert -butyl dicarbonate In tetrahydrofuran 实验步骤：将二碳酸二叔丁酯缓慢加入到3-苄基-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷（来自上述步骤（iii）; 60g; 277mmol）的THF（600mL）溶液中。 在n下搅拌反应直至所有原料都已消耗（如tlc所示）。 然后减压除去溶剂，得到定量产率的小标题化合物。 参考文献：

• [1] Patent: EP1192156, 2004, B1. Location in patent: Page 24