192214-06-5 (R)-N-Cbz-3-吡咯烷甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：192214-06-5）

产率：79% 合成条件：With Jones reagent In acetone at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：步骤3：（R）-1-苄氧基羰基 - 吡咯烷-3-羧酸（X）的制备：（R） - （1-苄氧基羰基 - 吡咯烷-3-基） - 甲醇（IX，80克）的溶液在搅拌琼斯试剂（200ml，通过将53.4g CrO 3溶解在通过混合46ml H 2 SO 4和140ml水制备的溶液中制备，溶解在丙酮（800ml）中，逐滴加入0.34mol），最终体积调节至200在20℃下，tifi深红色持续存在溶液，绿色固体分离。将悬浮液搅拌30分钟。由于TLC（10％甲醇的氯仿溶液）显示完全转化，将异丙醇（100ml）逐滴加入反应混合物中，tifi绿色持续10分钟。在抽吸下在硅藻土床上过滤悬浮液，并用新鲜丙酮（100ml，两次）洗涤固体。真空蒸发滤液，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液（600ml），pH8。用乙酸乙酯（400ml）萃取所得混合物，分层。通过使用6N盐酸水溶液（125ml）将水层调节至pH 2。用乙酸乙酯（500ml×2）萃取反应混合物并用硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到67gm量的（R）-1-苄氧基羰基 - 吡咯烷-3-羧酸（X），为油状糖浆，产率79％。分析：NMR：（CDCl3）：9.25（br s，1H），7.25 -7.35（m，5H），5.13（s，2H），3.62-3.71（m，2H），3.52-3.54（m，1H），3.43-3.49（m，1H），3.07-3.10（m，1H） ，2.09-2.18（m，2H）.Mass（M-1）：C 14 H 15 NO 4的248.1。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 15, p. 5215 - 5218 [2] Patent: WO2014/135932, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 13

合成路线 2（2. 合成：192214-06-5）

产率：39% 合成条件：With sodium hydroxide In water at 0℃; for 2 h; 实验步骤：向103 20a（500mg，1.616mmol）在82 MeOH（13mL）中的溶液中加入10％108 Pd / C（179mg），并将混合物在25℃和H 2气氛下搅拌20小时。将反应物在Celite上过滤，并将滤液在减压下定量浓缩，得到（R） - 吡咯烷-3-羧酸，不经进一步纯化用于下一步骤。向后者（460mg，3.995mmol）在2N109 NaOH（2mL）中的溶液中加入110氯甲酸苄酯（740μL，5.194mmol）和4N NaOH（1.5mL），并将混合物在0℃下搅拌2小时。用乙醚萃取反应。在0℃用10％HCl将水层调节至pH = 2，并用EtOAc萃取。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱色谱（CH 2 Cl 2 / MeOH 9：1）纯化残余物，得到（R）-1 - （（苄氧基）羰基）吡咯烷-3-羧酸（39％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ9.17（br，1H），7.44-7.32（m，5H），5.18（s，2H），4.73（s，1H），3.73-3.47（m，3H），3.19-3.09 （m，1H），2.24-2.13（m，2H）; 13C NMR（75MHz，CDCl 3）δ177.0,155.0,136.6,129.6,128.6,128.1,127.6,127.1,67.2,48.3/ 47.9,45.7 / 45.3,43.1 / 42.3,28.8 / 28.2。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 19, p. 5114 - 5127