144539-77-5 (S)-哌啶-3-甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：144539-77-5）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; diethyl ether at 0 - 20℃; for 0.33 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium sulfate In tetrahydrofuran; diethyl ether; water 实验步骤：在0℃下，在20分钟内，将LAH（118mL，1.0M在Et 2 O中，1.0当量）加入到步骤A的产物（18.5g，0.125mmol）的THF（250mL）溶液中。 将所得溶液缓慢温热至室温，然后加热回流2小时。 将反应冷却至室温并通过缓慢加入饱和Na 2 SO 4淬灭。 通过加入Na 2 SO 4干燥所得浆液，通过硅藻土过滤并浓缩，得到无色油状物（13.7g，粗产率98％）。 CIMS：MH + = 116; [α] 20D = -8.4°（5.0毫克，在2毫升MeOH中）。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/229099, 2003, A1. Location in patent: Page 174 [2] Patent: US2004/122018, 2004, A1. Location in patent: Page 208 [3] Patent: EP1140904, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 33 [4] Patent: EP1553074, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [5] Patent: WO2014/173855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 17

合成路线 2（2. 合成：144539-77-5）

产率：47% 合成条件：Stage #1: With sodium tetrahydroborate In tetrahydrofuran at 70℃; for 2 h; Stage #2: With sulfuric acid In tetrahydrofuran at 50 - 70℃; for 1.50 h; 实验步骤：将硼氢化钠（7.6g; 200mmol）和（S）-NPA盐酸盐（16.6g; 100mmol，来自实施例2）在THF（100mL）中的悬浮液在70℃下加热2小时，直至气体逸出停止。 将温度降至50℃并在30mm内加入浓硫酸（10.0g; 100mmol）的40mL THF溶液。 将悬浮液加热至70℃保持1小时，然后冷却至室温并小心地倒入20g冰糖和20g浓盐酸中。将混合物搅拌过夜，用氢氧化钠（40％水溶液）碱化。 pH> 12，过滤并用异丁醇/甲苯（9:11; 50mL）萃取三次。 在减压下浓缩，得到（S）-PPM，为固体（47％收率），化学纯度为96％，光学纯度为99.64：0.36。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/173855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 23

合成路线 3（3. 合成：144539-77-5）

产率：64% 合成条件：With borane-THF In tetrahydrofuran for 48 h; Reflux 实验步骤：在室温下，向酯69 19a（0.200g，1.16mmol）的29TH 4（5mL）溶液中加入77 BH3THF（0.3mL，2.92mmol，1M的THF溶液）。 将所得混合物回流2天，然后真空蒸发。 将残余物溶于33 MeOH（5mL）和4M 36 HCl的37二恶烷（5mL）溶液中。 将混合物回流过夜并真空蒸发。 将残余物溶于MeOH（10mL）中，加入35K 2 CO 3中和并真空蒸发。 将残余物溶于CHCl 3（10mL）中。 滤出沉淀物，真空蒸发滤液，得到78 20.产率85.7mg（64％）。 淡黄色油。 [α] D20 = -7.4（c 0.25，MeOH）（lit.27-8.4（c 0.25，MeOH））。 其他物理化学和光谱数据与文献报道的相同.28 参考文献：

• [1] Tetrahedron Asymmetry, 2017, vol. 28, # 12, p. 1817 - 1822