88770-19-8 5-溴噻吩-3-羧酸甲酯
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：91% 合成条件：Stage #1: for 12 h; Reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water 实验步骤：在0℃下，将溴（2mL，39.06mmol）在冰醋酸（64mL）中的溶液缓慢加入搅拌的Int-1（5g，39.06mmol）的冰醋酸（37mL）溶液中。在室温下搅拌20分钟。然后将反应混合物倒入冰水中，同时剧烈搅拌。过滤白色沉淀的固体，用水洗涤并从热水中重结晶，得到纯的Int-2，为白色固体（3.68g，46％）。 1H NMR（200MHz，dmso-d6）：δ7.55（s，1H），8.17（s，1H）。向搅拌的Int-2（3.4g，16.42mmol）的甲醇（40mL）溶液中加入H 2 SO 4（321mg，3.28mmol）并在回流下搅拌12小时。在减压下蒸馏出来自反应混合物的挥发物，并用DCM（75mL）萃取所得残余物。将有机萃取物用水（40mL），饱和NaHCO 3水溶液（40mL），盐水（40mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到纯的Int-3，为无色粘性油状物（3.3g， 91percent）。 1H NMR（200MHz，dmso-d6）：δ7.98（s，1H），7.44（s，1H），3.87（s，3H）。向搅拌的Int-3（0.5g，2.26mmol）的二恶烷（25mL）溶液中加入Int-4（0.51g，2.26mmol），然后加入Pd（OAc）2（105mg，0.45mmol），黄原酸（ 265mg，0.497mmol）和CS 2 CO 3（1.18g，3.62mmol）。将反应混合物在真空下脱气，用N 2鼓泡10分钟并在回流下搅拌20小时。减压浓缩反应混合物，并通过柱色谱法纯化，分离产物和非常接近的点，一起用EtOAc洗脱。用制备型HPLC进一步纯化该混合物（140mg），得到纯的Int-5，为黄色固体（80mg，10％）。质量（m / z）：366.0 [M + +1]。 1H NMR（200MHz，dmso-d6）：9.50（d，J = 7Hz，1H），8.51（d，J = 7Hz，1H），8.56（d，J = 5.2Hz，1H），7.74（brs） ，1H），7.66（d，J = 11.8 Hz，1H），7.35（d，J = 7.4 Hz，1H），7.11（s，1H），7.02（d，J = 5.6 Hz，1H），6.87（t ，J = 6.8Hz，1H），3.86（s，3H），2.73（s，3H）。在室温下向搅拌的Int-5（0.7g，1.91mmol）的THF：MeOH：H 2 O（2：1：2）（50ml）溶液中加入LiOH（0.24g，5.74mmol）并在加热下搅拌在50℃下保持16小时。在减压下蒸馏出反应混合物中的挥发物，用2N HCl将反应混合物酸化至约pH 5-6。过滤沉淀的固体并在真空下干燥，得到纯的Int-6（0.51g，76％）。质量（m / z）：352.0 [M + +1]。 1H NMR（200MHz，dmso-d6）：δ12.45（brs，1H），10.87（s，1H），9.70（（brs，1H），8.60（d，J = 4.68Hz，1H），7.67-7.59（ m，2H），7.45（t，J = 8.4Hz，1H），7.13（d，J = 5.2Hz，1H），7.04（s，2H），2.65（s，3H）。 参考文献：