化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：59247-47-1）
产率：95%
合成条件：at -78 - 20℃; for 2 h;
实验步骤：4-溴苯甲酸叔丁酯。 在-78℃下，向4-溴苯甲酰氯（25.08g，114mmol）的THF（120mL）溶液中加入叔丁醇钾（120mL，1M的THF溶液，120mmol）。 将反应混合物在-78℃至室温下加热2小时，并用乙醚稀释。 用饱和NaHCO 3（2×），盐水（1×）洗涤有机相，用MgSO 4干燥，过滤，并浓缩EPO。 通过硅胶快速柱色谱法纯化（5％乙酸乙酯的己烷溶液），得到4-溴苯甲酸叔丁酯（27.96g，95％），为无色油状物：1H NMR（600MHz，CDCl3）δ7.84（d，J = 8.5Hz） ，2H），7.54（d，J = 8.5Hz，2H），1.59（s，9H）; ESIMS计算值257.0（M + + H），实测值257.1（M + + H）。
参考文献：
- [1] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 22, p. 18165 - 18177 [2] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 17, p. 5428 - 5430 [3] Patent: WO2007/2248, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 72-73 [4] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 11, p. 1832 - 1845 [5] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 32, p. 10293 - 10298 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 16, p. 4619 - 4624 [7] Patent: WO2010/80971, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [8] Journal of Materials Chemistry, 2012, vol. 22, # 15, p. 7366 - 7379 [9] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 18, p. 4726 - 4729,4
合成路线 2（2. 合成：59247-47-1）
产率：62%
合成条件：With dmap In tert -butyl alcohol at 20℃; for 12 h;
实验步骤：4-溴苯甲酸叔丁酯。 向4-二甲基氨基丙啶（1.5g，12.5mmol）的叔丁醇（20mL）溶液中加入4-溴苯甲酸（5g，25mmol）和二碳酸二叔丁酯（10.95g，0.05mol）。 将混合物在20℃下搅拌12小时。 将所得混合物真空浓缩，得到残余物，通过柱色谱（硅胶，石油醚/乙酸乙酯= 30：1）纯化残余物，得到4-溴苯甲酸叔丁酯（4g，62％）。
参考文献：
- [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 14, p. 3874 - 3877 [2] Angew. Chem., 2013, p. 3966 - 3969 [3] Patent: WO2013/75083, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00260; 00261; 00431; 00432 [4] Patent: US9206128, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 137; 138; 202; 203 [5] Patent: WO2018/39386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 216; 217
合成路线 3（3. 合成：59247-47-1）
产率：62%
合成条件：at 20℃; for 12 h;
实验步骤：4-溴苯甲酸叔丁酯。 向4-二甲基氨基吡啶（1.5g，12.5mmol）的叔丁醇（20mL）溶液中加入4-溴苯甲酸（5.0g，25mmol）和二碳酸二叔丁酯（10.95g，50mmol）。 将混合物在20℃下搅拌12小时。 将所得混合物真空浓缩，并通过硅胶色谱法（石油醚/乙酸乙酯= 30：1）纯化残余物，得到4-溴苯甲酸叔丁酯（4.0g，62％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 17, p. 3644 - 3649 [2] Patent: WO2017/37682, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [3] Patent: US2017/260150, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0169; 0170
