化学合成，原料药唑来膦酸中间体。
唑来膦酸EP杂质D为唑来膦酸合成过程中产生的杂质，主要用于化工医药合成过程中作为对照品。
中间体1制备
- 步骤: 取咪唑6.8g(0.1mol)、KOH8.4g(0.15mol)、K₂CO₃11.1g(0.08mol)和四丁基溴化铵0.97g(3mmol)溶于75mL二氯甲烷中，室温搅拌0.5h后，缓慢滴加溴丙酸乙酯0.08mol(10.4mL)，滴加完毕，50℃下回流6h。过滤，饱和食盐水洗涤滤液三次，无水硫酸钠干燥，25℃减压蒸馏有机相至液滴不再滴出，得油状物，即化合物Ⅲ中间体1；
- 条件: 溶剂为二氯甲烷，温度50℃回流6h，后处理为饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压蒸馏。
唑来膦酸EP杂质D制备
- 步骤: 将化合物Ⅲ中间体1为8.4g(0.05mol)溶于100mL水中，浓盐酸调节溶液pH值2.0，120℃下回流5h，反应结束后，将所得反应液25℃直接减压蒸馏至液滴不再滴出，加入丙酮300mL，得白色固体，过滤，异丙醇重结晶，得白色晶体，即唑来膦酸EP杂质D。
- 条件: 溶剂为水，pH值2.0，温度120℃回流5h，后处理为减压蒸馏、丙酮沉淀、异丙醇重结晶。
