473838-66-3 3,3-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯

危险性质：非危险化学品

作为医药合成中间体，用于相关药物的制备，具体应用在专利文献中提及的药物研发领域。

医药

合成路线 1（1. 合成：473838-66-3）

产率：78.5% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 0 - 15℃; for 12 h; 实验步骤：将碳酸氢钠（1.28g，15.28mmol，2.50当量）和CbzCl（1.25g，7.33mmol，1.20当量）加入到3,3-二甲基哌啶-4-酮的混合溶液中; 在0℃下，在四氢呋喃（5.00mL）和水（5.00mL）中加入盐酸盐（1.00g，6.11mmol，1.00当量）。 将混合物在15℃下搅拌12小时。 用乙酸乙酯（20mL）萃取反应混合物。 合并的有机层用盐水（10mL×2）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到3,3-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯（1.60g，4.81mmol，78.66）。 产率百分比，纯度为78.5％），为无色油状物。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.35-7.25（m，6H），5.11（s，2H），3.72（t，J = 6.3Hz，2H），3.42（br.s.，2H），2.44（br。 s。，2H），1.02（br.s。，6H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3252059, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0530; 0535; 0536 [2] Patent: WO2017/189386, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [3] Patent: WO2018/136887, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 154; 155

合成路线 2（2. 合成：473838-66-3）

产率：38.86% 合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran at 30℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃下，向4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯（2.00g，8.57mmol，1.00当量）的四氢呋喃（25mL）溶液中加入氢化钠（719.88mg，18.00mmol，2.10当量）和碘化钾。 （一份3.80g，26.74mmol，3.12当量）。 将混合物在30℃下搅拌16小时。 LC / MS显示反应完成。 向反应混合物中加入氯化铵（50mL）溶液，然后用乙酸乙酯（50mL32）萃取。 浓缩有机相并干燥。 所得残余物用制备型TLC板（石油醚：乙酸乙酯= 6：1）纯化，得到标题化合物（870.00mg，3.33mmol，产率38.86％），为透明油状物。 1H NMR（400MHz，甲醇-d4）δ7.38-7.33（m，5H），5.19（s，2H），3.81-3.77（t，J = 6.4Hz，2H），3.50-3.46（m，2H）， 2.50（s，2H），1.11-1.04（m，6H）。 LC / MS（ESI）m / z：284.1（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3269715, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0061; 0376; 0378; 0379 [2] Patent: WO2014/101120, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0214 [3] Patent: WO2014/105666, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0219 [4] Patent: WO2014/101373, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 108