192869-80-0 7-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶
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用途与制备
作为医药中间体，用于后续药物合成反应（如WO2005/42537等专利中提及的药物研发）。
医药
产率：100% 合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In toluene at 100℃; for 0.50 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; toluene at 20℃; for 1 h; 实验步骤：在室温下向69A（3.00g，12.4mmol）的甲苯（40mL）溶液中加入三氯氧化磷（2.28g，14.9mmol），然后加入Hunig碱（1.28g，9.92mmol），并将反应加热至100℃。 30分钟后冷却至室温。 将所得混合物用200mL饱和碳酸氢钠水溶液和200mL碎冰淬灭。 在室温下搅拌1小时后，然后将混合物用二氯甲烷（100mL×4）萃取。 将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到3.32g 69B（-100％），为深棕色油状物，其不经任何进一步纯化直接使用。 HPLC Ret。 时间：0.95分钟。 MH +（m / z）260。 参考文献：
产率：80% 合成条件：for 4 h; Heating / reflux 实验步骤：向装有回流冷凝器的RBF（250mL）中加入35.3g 7-苄基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-酮HCl，然后加入 加入POCl 3（60mL）。将所得混合物在氩气下回流4小时，冷却至室温并用DCM（200mL）稀释。然后将粗反应物倒入冰冷的水（200mL）中并在0℃下搅拌过夜。 分离各层，通过加入饱和水溶液将水层的pH调节至7。碳酸氢钠。 将水层用DCM（3×100mL）萃取，并将合并的有机层用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 NaHCO 3（50mL），无水硫酸钠干燥。 过滤并浓缩Na 2 SO 4，得到7-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶，为粘稠的深棕色油状物（21g，81mmol，80％）。 计算LCMS（0.1％甲酸改性剂）。 （M + 1）+ 260.09，观察到260.1.1H NMR（CD3OD）δ8.68（s，1H），7.36-7.29（m，5H），3.75（s，2H），3.65（s，2H）， 2.86（s，4 H）。 参考文献：
产率：75% 合成条件：for 5 h; Reflux 实验步骤：在反应烧瓶中，将120g（500mmol）7-苄基-4-羰基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶加入到500mL磷酰氯中，加热回流。 5小时，反应完成，减压蒸馏出三氯氧化磷。 加入一定量的饱和碳酸氢钠溶液后，用二氯甲烷萃取反应溶液，合并有机相。 干燥后，通过柱色谱（洗脱液：PE：EA = 10：1）纯化粗产物，得到93g 7-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]。 ]嘧啶，产率75％。 参考文献：