化学合成
化学合成
路线1：以(5-溴吡啶-3-基)甲醇和氰化铜为原料
- 步骤：将4.2g（22.34mmol）(5-溴吡啶-3-基)甲醇和5g（55.84mmol）氰化铜在22mL吡啶中的混合物于160℃密封管中加热20小时；冷却后溶于10mL浓氨水和30mL饱和NH₄Cl溶液，搅拌2小时；用200mL DCM/iPrOH混合物（85/15）萃取，Na₂SO₄干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（98/2 DCM/MeOH洗脱）。
- 收率：51%。
- 参考文献：Patent: US2011/294788, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24
路线2：以(5-溴吡啶-3-基)甲醇为原料，钯催化氰化反应
- 步骤：室温下向搅拌的(5-溴吡啶-3-基)甲醇（3.1g，16.57mmol）的DMF（50mL）溶液中加入Zn(CN)₂（2g，16.57mmol）、dppf（460mg，0.828mmol）和Pd₂(dba)₃（307mg，0.335mmol）；微波加热至170℃保持4小时；反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩，粗品经硅胶柱色谱（100-200目，CH₂Cl₂/MeOH=90:10洗脱）纯化。
- 收率：35%（LC/MS纯度88%）。
- 参考文献：Patent: US2018/65917, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0377
路线3：以5-氰基烟酸甲酯为原料，氢化铝锂还原
- 步骤：在-78℃下，将氢化铝锂（1.0M THF溶液，1.5mL，1.5mmol，0.5当量）加入5-氰基烟酸甲酯（479mg，2.55mmol，1当量）的无水THF（15mL）溶液中，维持-78℃反应1小时；依次加入H₂O（60μL）、5M NaOH水溶液（60μL）和H₂O（180μL）淬灭；反应液经纸过滤，滤液旋转蒸发（40℃）得黄色固体；粗品经硅胶柱色谱（130mm×25mm，2%MeOH/CH₂Cl₂洗脱）纯化。
- 收率：11%。
- 参考文献：Patent: WO2005/66126, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 66-67
