123987-13-3 (3-(4-甲基哌嗪))苄醇
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安全说明
海关编码:2933599590
用途与制备
作为医药中间体，用于相关药物的合成。
医药
产率：80% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: With chloro-(2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-diisopropoxy-1,1′-biphenyl)[2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(II) methyl-tert-butyl ether adduct; ruphos In tetrahydrofuran at 75℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：向（3-溴苯基）甲醇（570mg，3.05mmol）的THF（5mL）溶液中加入LHMDS（7.43mL，7.43mmol），将混合物在室温下搅拌30分钟。 Ru-phos预催化剂（97mg，0.133mmol），二环己基（2'，6'-二异丙氧基 - [1,1'-联苯] -2-基）膦（61.9mg，0.133mmol）和1-甲基哌嗪（0.441） 加入mL，3.98mmol），将混合物用氮气流脱气并加热至75℃保持1小时。 然后将混合物用DCM稀释并用水洗涤。 减压浓缩有机层，并通过SiO 2凝胶色谱法（0-20％MeOH / DCM）纯化残余物，得到标题化合物（506mg，80％）。 MS（ES +）C 12 H 18 N 2 O理论值：206，实测值：207 [M + H] +。 参考文献：
产率：43% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 70℃; for 2 h; 实验步骤：18（5.00g，19.1mmol），N-甲基哌嗪（5.73g，57.2mmol），Pd 2（dba）3（3.49g，3.82mmol），Cs 2 CO 3（12.4g，38.2mmol）和2,2'的混合物将双（二苯基膦基）-1,1'-联萘（3.56g，5.72mmol）的1,4-二恶烷（5mL）溶液脱气并用N 2吹扫3次，然后将混合物在80℃下搅拌18小时。在N2气氛下。然后将混合物冷却至15℃，过滤并真空浓缩。通过柱色谱（DCM / MeOH = 20：1）纯化残余物，得到褐色油状的19（1.40g，31％）.1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）7.60（s，1H），7.52（ d，J = 7.5Hz，1H），7.34-7.30（m，1H），7.12（dd，J = 7.7,2.4Hz，1H），3.91（s，3H），3.29-3.25（m，4H） ），2.62-2.65（m，4H），2.37（s，3H）。在0℃下，向19（1.40g，5.98mmol）的THF（10mL）溶液中加入LiAlH 4（454mg，12.0mmol）。将混合物在70℃下搅拌2小时。将混合物冷却至0℃并用饱和的酒石酸钾钠（3mL）淬灭，收集形成的沉淀，过滤除去沉淀物。将有机相真空浓缩。通过柱色谱（DCM / MeOH = 20：1）纯化残余物，得到20（530mg，43％），为棕色固体.1 H NMR（400MHz，DMSO-de）7.26（s，1H），6.96（s） 1 H），6.91-6.80（m，2H），4.66（s，2H），3.32-3.05（m，4H），2.66-2.48（m，4H），2.36（s，3H）。向20（530mg，2.57mmol）的DCM（10mL）溶液中加入V-Boc-（S） - 缬氨酸（670mg，3.08mmol），DCC（795mg，3.86mmol）和DMAP（62.8）。 mg，0.514mmol）。将混合物在15℃下搅拌24小时。过滤混合物并真空浓缩。通过柱色谱（DC / eOH = 20：1）纯化残余物，得到21（600mg，58％），为棕色固体。向21（200mg，0.493mmol）的EtOAc（5mL）溶液中加入HCl / EtOAc（4mL，2mL）。将混合物在15℃下搅拌15小时。然后将混合物真空浓缩，通过过滤收集形成的沉淀，得到22（120mg，71％），为黄色固体。 参考文献：