22620-34-4 5-氯-3-吡啶甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：22620-34-4）

产率：54% 合成条件：With methanol; sodium tetrahydroborate In dichloromethane at 0 - 20℃; for 18 h; 实验步骤：在0℃下，向5-氯 - 烟酸甲酯（17.2g，101mmol）的甲醇（230mL）和DCM（230mL）溶液中加入硼氢化钠（16.4g，434mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌18小时。 完成后，将反应混合物减压浓缩，用水（300mL）稀释，并用AcOEt（3×300mL）萃取。 将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。 然后通过硅胶色谱法纯化残余物，得到（5-氯 - 吡啶-3-基） - 甲醇（7.8g，54％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm8.45-8.52（m，2H），7.83（s，1H），5.45（t，J = 5.8Hz，1H），4.55（t，J = 5.7Hz，2H））。 MS m / z 144.1 参考文献：

• [1] Patent: US2014/107340, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0124 [2] Patent: WO2009/6370, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28

合成路线 2（2. 合成：22620-34-4）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Stage #2: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran for 0.50 h; 实验步骤：A.（5-氯 - 吡啶-3-基） - 甲醇向5-氯 - 烟酸（2g，12.7mmol）和TEA（1.52g，15mmol）的THF（30mL）溶液中缓慢加入在0℃下，氯甲酸甲酯（1.42g，15mmol）将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵洗涤，并用无水硫酸钠干燥。浓缩有机层，得到粗产物（2.8g，粗品），将其溶于THF（40mL）中并冷却至-78℃。分批加入氢化铝锂（570mg，15mmol）。将所得混合物搅拌30分钟。用氢氧化钠水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法（30％乙酸乙酯的石油醚溶液）纯化，得到标题化合物（1.4g，9.72mmol，76％收率）。 MS（ESI）m / z 144.1 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/175557, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0321

合成路线 3（3. 合成：22620-34-4）

产率：31% 合成条件：With diborane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 72 h; Inert atmosphere 实验步骤：1.3.2（5-氯吡啶-3-基）甲醇（AOH-2）将5-氯烟酸（1g，6.35mmol）溶于N 2冲洗烧瓶中的无水THF（20mL）和1M BH 3 THF（25.4mL）中 在0℃下通过注射器加入25.4mmol）。 将混合物在室温下搅拌72小时。 将反应混合物在冰浴中冷却，小心地加入饱和的K 2 CO 3水溶液（50mL）。 真空除去有机溶剂，残余物用EtOAc（2×50mL）萃取。 将合并的有机层用饱和NaHCO 3水溶液（2×25mL）和盐水（2×25mL）洗涤，然后在Na 2 SO 4上干燥并真空浓缩，得到无色油状物。 使用柱色谱（二氧化硅，庚烷/ EtOAc，1：1）纯化产物，得到所需产物（285mg，31％），为黄色油状物，其在静置时部分固化。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/90599, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [2] Patent: US2014/107340, 2014, A1