3235-69-6 吗啉-4-基乙酸
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安全说明
危险等级:IRRITANT
用途与制备
吗啉-4-基乙酸是合成卡非佐米的重要起始原料。卡非佐米是由Onyx制药公司研制的新型蛋白酶体抑制剂，是继硼替佐米之后对难治性骨髓瘤有显著疗效的抗肿瘤药，用于多发性骨髓瘤的治疗。
医药
产率：96.3% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 95℃; for 16 h; 实验步骤：b）2-吗啉代乙酸将2-吗啉代乙酸乙酯（1g，57.8mmol，1.0当量）在8N HCl中的溶液在95℃下搅拌16小时。 将混合物浓缩并淬火并如中间实施例15（b）中那样萃取。 蒸馏除去溶剂，得到产物，收率96.3％（0.8g）。 LC-MS（ESI）：计算质量：145.16; 观察到的质量：146.3 [M + H] +（rt：0.21min）。 参考文献：
产率：90% 合成条件：Stage #1: With methanol; sodium hydroxide; water In tetrahydrofuran at 50℃; for 1 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water 实验步骤：将N-吗啉代乙酸甲酯（0.85g，5.3mmol）在1：1的5N NaOH / THF（10ml）中的溶液在50℃下搅拌1小时，然后用6N HCl中和至pH 3并浓缩。 将淡黄色固体用1：1 MeOH / CH 2 Cl 2（25ml）稀释，过滤除去无机盐，并浓缩。 重复稀释，过滤和浓缩，得到吗啉-4-基 - 乙酸（695mg，90％），为黄色固体。 参考文献：
产率：95% 合成条件：at 160℃; for 0.40 h; Flow reactor 实验步骤：一般步骤：通过卷绕81.5m的1.59mm OD（0.56mm ID）不锈钢管构建20mL PFR。将PFR置于气相色谱炉中，该炉经过改进以用作PFR恒温器。通过连接到氮气瓶的Equilibar®背压调节器提供2.07MPa的背压。减压后，将产物流在氮气氛下收集在玻璃压力瓶中。使用Isco®1000D高压注射泵泵送进料溶液，并且未校准流速。将100.0g酯3a（估计为92.7％w / w，92.7g，0.461mol）溶于1500mL 1：1（v / v）2-丙醇：水中，并将约1000mL该溶液加入注射器中。泵。用1：1（v / v）2-丙醇：水溶剂填充反应器。将烘箱温度设定为160℃，当温度稳定时，从试剂泵开始的流量为0.847mL / min（V / Q = 23.61min）。在启动阶段期间，在反应器之前立即从反应器之后的流中收集样品，以使用1H NMR和内标3,5-二甲基吡唑表征转变曲线。当注射泵的初始试剂充注耗尽时，暂停流动，同时用剩余的3a溶液重新填充泵;然后在之前的设置中重新启动流程。当泵第二次排空时，暂停流动，并用1000mL 1：1（v / v）2-丙醇：水填充泵并重新启动以推出并清洁反应器。将反应器推出物收集在产物瓶中40分钟，然后在清洗反应器的同时切换到废物收集瓶。 参考文献：