352535-82-1 3-氯-2-氟苯硼酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：352535-82-1）

产率：35% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -80℃; for 1.50 h; Inert atmosphere Stage #2: With Trimethyl borate In tetrahydrofuran; hexane at 20℃; for 19 h; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water 实验步骤：在500mL三颈烧瓶中加入16g（72mmol）1-溴-3-氯-2-氟苯，并用氮气置换烧瓶中的空气;然后加入200mL四氢呋喃并且加入200mL四氢呋喃。在氮气流下将溶液冷却至-80℃。用注射器向该溶液中滴加48mL（76mmol）正丁基锂（1.6mol / L己烷溶液），然后在相同温度下搅拌混合物1.5小时。搅拌后，向该混合物中加入9.0mL（80mmol）硼酸三甲酯。在将温度升至室温20℃的同时，将混合物搅拌约19小时。搅拌后，向所得溶液中加入约100mL I moi / L盐酸，搅拌混合物。用水洗涤该混合物的有机层，用甲苯萃取水层两次。合并萃取液和有机层的溶液，用饱和的氯化钠水溶液洗涤。将得到的有机层用硫酸镁干燥，并对该混合物进行重力过滤。浓缩所得滤液，得到4.5g目标物质的浅黄色固体，收率35％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/69613, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0274; 0275; 0276 [2] Patent: WO2015/29796, 2015, A1

合成路线 2（2. 合成：352535-82-1）

产率：35% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -80℃; for 1.50 h; Inert atmosphere Stage #2: for 19 h; 实验步骤：向500mL三颈烧瓶中加入16g（72mmol）1-溴-3-氯-2-氟苯，并用氮气置换烧瓶中的空气。然后，加入200mL四氢呋喃。将溶液冷却至-80℃。用注射器向该混合溶液中滴加48mL（76mmol）n-BuLi（1.6mol / L己烷溶液），然后将所得混合物在-80℃下搅拌1.5小时。搅拌后，9.0向该混合物中加入mL（80mmol）硼酸三甲酯。将混合物搅拌约19小时，同时将混合物的温度恢复至室温。搅拌后，在得到的溶液中加入约100mL的1mol / L盐酸，搅拌。用水洗涤该混合物的有机层，用甲苯萃取水层两次。合并萃取溶液和有机层，用饱和盐水洗涤。将得到的有机层用硫酸镁干燥，对该混合物进行重力过滤。浓缩所得滤液，得到4.5g目标物质的淡黄色固体，收率35％。步骤1的合成方案示于（c-i）中。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/11614, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0200; 0201; 0202