36314-97-3 2-氨基-4-氯-6-苯基嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：36314-97-3）

产率：64% 合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile at 90℃; for 4 h; 实验步骤：实施例2化合物2的制备步骤A-化合物2b的合成; 向化合物2a（2.0g，12.2mmol）中加入CH 3 CN（40mL），K 2 CO 3（2M溶液，6.1mL，12.2mmol），Pd（PPh 3）4（0.35g，0.31mmol）和PhB（OH）2（ 0.74g，6.1mmol）。 搅拌溶液并加热至90℃保持4小时。 允许冷却，转移到sep。 漏斗，加入CH 2 Cl 2（50mL），加入H 2 O（50mL），混合，分离，用CH 2 Cl 2萃取水层，合并有机层，干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。 使用制备薄层色谱法（100％CH 2 Cl 2）纯化，得到化合物2b（0.8g，64％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/111449, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [2] Patent: WO2015/187089, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 9, p. 2303 - 2308 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 16, p. 3670 - 3674 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 8, p. 2497 - 2501

合成路线 2（2. 合成：36314-97-3）

产率：43% 合成条件：for 1 h; Heating / reflux 实验步骤：中间体1A：4-氯-6-苯基嘧啶-2-胺的制备;将碳酸胍（3.60g，20mmol）在乙醇（120mL）和甲苯（20mL）中的悬浮液在氮气下回流1小时，在此期间通过蒸馏除去约50mL溶剂。将混合物冷却至45℃后，加入3-氧代-3-苯基丙酸乙酯（7.68g，40mmol），将溶液加热回流过夜。所需产物在反应过程中沉淀为白色固体。将水（50mL）加入到反应中，并将混合物再回流30分钟。冷却至室温后，将混合物用1N HCl中和并置于冰箱中6小时。过滤固体，用水洗涤，然后用乙醚洗涤，在60℃下真空干燥，得到白色固体产物（6.45g，86％）。 MS ES：188（M + H）+，计算值188;实测值：188。 RT = 0.91分钟; TLC（CH 2 Cl 2 / 2M NH 3在MeOH中95/5）Rf = 0.10。将上述产物（6.0g，32mmol）和POCl 3（100mL）的混合物加热回流1小时。在真空中除去大部分POCl 3，将残余物用EtOAc稀释并倒入冰/饱和NaHCO 3溶液中。水层用EtOAc萃取，合并的有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。将粗有机浓缩物从EtOAc /乙醚中重结晶，得到产物1A，为灰白色粉末（2. 8g，43％）。 MS ES：206（M + H）+，计算值206; RT = 2.49分钟; TLC（CH 2 Cl 2 / 2M NH 3在MeOH中的溶液95/5）Rf = 0.72。 （参考文献1：H.L.Skulnick，S.D.Weed，E.E.Edison，H.E.Renis，W.Wierenga，和D.A.Stringfellow，J; Med.Cllem.1985,28,1854-1869）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/35507, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52 [2] Patent: US2001/27196, 2001, A1 [3] Patent: US4795812, 1989, A

合成路线 3（3. 合成：36314-97-3）

产率：43% 合成条件：for 1 h; Heating / reflux 实验步骤：将碳酸胍（3.60g，20mmol）在乙醇（120mL）和甲苯（20mL）中的悬浮液在氮气下回流1小时，在此期间通过蒸馏除去约50mL溶剂。将混合物冷却至45℃后，加入3-氧代-3-苯基丙酸乙酯（7.68g，40mmol），将溶液加热回流过夜。所需产物在反应过程中沉淀为白色固体。将水（50mL）加入到反应中，并将混合物再回流30分钟。冷却至室温后，将混合物用1N HCl中和，并置于冰箱中6小时。过滤固体，用水洗涤，然后用乙醚洗涤，在60℃下真空干燥，得到白色固体产物（6.45g，86％）。 MS ES：188（M + H）+，计算值188;实测值：188。 RT = 0.91分钟; TLC（CH 2 Cl 2 / 2M NH 3在MeOH中的溶液95/5）Rf = 0.10。将上述产物（6.0g，32mmol）和POCl 3（100mL）的混合物加热回流1小时。在真空中除去大部分POCl 3，将残余物用EtOAc稀释并倒入冰/饱和NaHCO 3溶液中。水层用EtOAc萃取，合并的有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。将粗有机浓缩物从EtOAc /乙醚中重结晶，得到产物IA，为灰白色粉末（2.8g，43％）。 MS ES：206（M + H）+，计算值206; RT = 2.49分钟; TLC（CH 2 Cl 2 / 2M NH 3在MeOH中的溶液95/5）Rf = 0.72。 （参考文献1：H.L.Skulnick，S.D.Weed，E.E.Edison，H.E.Renis，W.Wierenga，和D.A.Stringfellow，J.Med.Chem.1985,28,1854-1869）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/99231, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [2] Patent: WO2006/34473, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 196