76196-80-0 5-甲基嘧啶-2-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药合成中间体

合成路线 1（1. 合成：76196-80-0）

产率：350 mg 合成条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 16 h; 实验步骤：向2-氯-5-甲基 - 嘧啶（500.00mg，3.89mmol，1.00当量）在MeOH（10.00mL）和DMF（2.00mL）中的溶液中加入三乙胺（1.18g，11.67mmol，1.62mL，3.00当量） 在CO下，将Pd和Pd（dppf）C12（426.87mg，583.39μmol，0.15当量）。将该悬浮液脱气并用CO吹扫几次。 将混合物在CO（3Mpa）和120℃下搅拌16小时。 过滤反应混合物，浓缩滤液。 通过柱色谱（石油醚：乙酸乙酯= 20：1至0：1）纯化粗残余物，得到5-甲基嘧啶-2-羧酸甲酯（350.00mg）。 LCMS（M + H +）m / z：153。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/142269, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0613; 0614; 0615 [2] Patent: WO2016/172496, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00170-00171

合成路线 2（2. 合成：76196-80-0）

产率：90.7% 合成条件：Stage #1: at 0 - 25℃; for 0.50 h; Stage #2: at 65℃; for 1 h; 实验步骤：在0℃下向甲醇（50mL）溶液中逐滴加入SOCl 2（5.17g，43.5mmol，3.00当量）。将所得溶液在25℃下搅拌0.5小时。然后加入5- 甲基嘧啶-2-羧酸[实施例9，步骤1]（2g，14.5mmol，1.00当量）。 将所得溶液在65℃下搅拌1小时。将所得混合物在真空下浓缩以除去甲醇和SOCl 2。 将所得溶液用H 2 O（30mL）稀释。 用乙酸乙酯（3×30mL）萃取所得溶液。 有机层用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到2g（90.7％）5-甲基嘧啶-2-羧酸甲酯，为黄色固体。 LC-MS：m / z = 153 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/79742, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0420; 0421