84449-80-9 4-[2-哌啶-1-乙氧基]苯甲酸盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：84449-80-9）

产率：87.7% 合成条件：With potassium carbonate In Isopropyl acetate; water 实验步骤：实施例4 4-（2-哌啶子基乙氧基）苯甲酸盐酸盐的制备向装有机械搅拌，冷凝器和加热装置的250mL三颈烧瓶中，该装置由通过温度控制器连接到加热套并在氮气氛下的RTD探针组成，加入以下物质：7.61g 4-羟基苯甲酸甲酯，11.05gβ-氯乙基哌啶盐酸盐，16.59g粉末状碳酸钾和60mL乙酸异丙酯。将混合物缓慢加热至80℃.5小时后，高效液相色谱显示反应完成90％。在80℃下放置过夜后，反应完成。然后将混合物冷却至环境温度，之后加入60mL去离子水。搅拌混合物直至所有固体溶解。分离水层并弃去。用20mL 4N盐酸盐萃取有机层3次。将含有4-（2-哌啶子基乙氧基）苯甲酸乙酯的合并的等分试样加热回流（92℃，达到回流所需的30分钟）。在回流7.5小时后，然后蒸馏混合物以除去约10mL水并在冰浴中冷却15分钟。过滤除去所得的结晶4-（2-哌啶子基乙氧基）苯甲酸盐酸盐，用丙酮冲洗并干燥。产量= 12.53g产物（理论值的87.7％）。 参考文献：

• [1] Patent: US5631369, 1997, A

合成路线 2（2. 合成：84449-80-9）

产率：95.3% 合成条件：With potassium carbonate In Isopropyl acetate; water 实验步骤：一个。在氮气气氛下向机械搅拌，冷凝器和RTD探针的250mL三颈烧瓶中加入以下物质：0.05mol 4-羟基苯甲酸甲酯，0.06molβ-氯乙基哌啶盐酸盐，16.59g碳酸钾和60mL异丙基醋酸。将混合物在75℃-80℃下加热20小时，此时消耗掉所有4-羟基苯甲酸甲酯。然后加入60mL水以溶解碳酸钾。然后分离有机相和水相，弃去水层。用第二份60mL等份的水洗涤有机层;分离各层，弃去水层。然后将反应产物4-（2-哌啶子基乙氧基）苯甲酸甲酯萃取到25mL 8N盐酸中。分离水相，弃去有机相。将水相在磁力搅拌和冷凝器的50mL圆底烧瓶中回流48小时。然后将混合物冷却至0℃-5℃并通过过滤除去晶体。用丙酮冲洗晶体并在50℃真空烘箱中干燥过夜。回收到13.63g 4-（2-哌啶子基乙氧基）苯甲酸盐酸盐，其为理论产率的95.3％。 参考文献：

• [1] Patent: US5631369, 1997, A

合成路线 3（3. 合成：84449-80-9）

产率：1.36 g 合成条件：Inert atmosphere 实验步骤：在装有氮气入口和磁力搅拌棒的圆底烧瓶中，加入4-（2-（哌啶-1-基）乙氧基）苯甲酸乙酯（1.58g，5.7mmol）的甲醇（25mL）溶液。 向上述溶液中加入8mL的5％NaOH溶液并将反应物搅拌过夜。 蒸发甲醇，向残余物中加入15mL冷水。 过滤沉淀的固体，用5mL水洗涤，真空干燥，得到1.36g 1-（2-（4-羧基苯氧基）乙基）哌啶-1-氯化物（O271）1 H NMR（400MHz，氯仿） -d）δ7.93（d，J = 8.9Hz，2H），6.85（d，J = 8.9Hz，2H），6.30（bs，1H），4.84（bs，1H），4.32（q，J = 7.1Hz） ，2H），3.86（bs，1H），2.07-1.53（m，4H），1.36（t，J = 7.1Hz，2H）。 HPLC-MS：预期：250; 发现：250。 参考文献：

• [1] Patent: US6372945, 2002, B1. Location in patent: Page column 16 [2] Patent: EP1577288, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [3] Patent: WO2018/144900, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 46