1189169-37-6 1-(5-溴嘧啶-2-基)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1189169-37-6）

产率：66% 合成条件：With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride In toluene at 130℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：5-溴-2-碘嘧啶（10克，35.1毫摩尔）和三丁基（1-乙氧基乙烯基） - 锡烷（15.85克，43.88毫摩尔）溶解在无水甲苯（500mL）中并用氮气吹扫10分钟。加入二氯双（三苯基膦）钯（II）（1.23g，1.76mmol），将混合物在130℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，加入水（29mL），然后加入6M HCl（106mL），然后将混合物在室温剧烈搅拌4小时。真空除去溶剂，通过加入饱和碳酸氢钠水溶液（500mL）将混合物的pH调节至pH 7。用乙酸乙酯（3×350mL）萃取混合物。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。将粗物质在硅胶上纯化，用20-100％乙酸乙酯的庚烷溶液洗脱，得到标题化合物（2.99g，66％），为金色固体。 LCMS m / z 20 1/203。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/86506, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 125

合成路线 2（2. 合成：1189169-37-6）

产率：70% 合成条件：With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride In toluene at 130℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：将5-溴-2-碘嘧啶（16g，56.16mmol）和三丁基（1-乙氧基乙烯基）锡烷（25g，69.22mmol）溶解在甲苯（500mL）中并用N 2吹扫10分钟。 加入氯化钯（2+） - 三苯基膦（1：2：2）（3.5g，4.99mmol），将反应混合物在130℃加热18小时。 使反应冷却至室温。 加入水（70ml）和6M HCl（280ml），并将反应混合物剧烈搅拌4小时。 通过加入饱和Na 2 CO 3水溶液（约300mL）将混合物的pH调节至pH 7，并用EtOAc（3×350mL）萃取混合物。 将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。 通过色谱法（SiO 2,100-100％EtOAc的庚烷溶液）纯化残余物，得到标题化合物，为金黄色固体（7.9g，70％）。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）δ8.97（s，2H），2.77（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/86526, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 153; 154

合成路线 3（3. 合成：1189169-37-6）

产率：61% 合成条件：at -78℃; for 3.50 h; 实验步骤：1-（5-溴嘧啶-2-基）乙酮向5-溴嘧啶-2-甲腈（221mg，1.2mmol）的THF（10ml）溶液中加入甲基溴化镁（3.0ml，4.20mmol，1.4摩尔， THF）在-78℃和氮气下。 将溶液在-78℃下搅拌3.5小时，然后用饱和NH 4 Cl水溶液淬灭，并用EtOAc萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过硅胶柱色谱（石油醚：EtOAc = 1：0至0：1）纯化反应物，得到1-（5-溴嘧啶-2-基）乙酮（1.55mg，61％收率）。 1 H NMR（CDCl 3 500MHz）：δ9.00（s，2H），2.80（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/107335, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0172; 0173 [2] Patent: WO2018/97945, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0528 [3] Patent: US2009/253708, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15