化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：14080-51-4）
产率：88%
合成条件：With triethylamine In ethanol at 20℃; for 2.08 h; Heating / reflux
实验步骤：将三乙胺（36mL，256mmol）加入到2-氰基乙酰胺（10.8g，128mmol）和[1,4] - 二噻烷-2,5-二醇（19.5g，128mmol）的乙醇（400mL）溶液中。）。 将得到的反应混合物在室温下搅拌5分钟，然后加热回流2小时。 将反应混合物冷却至室温后，将其过滤并真空浓缩。 然后将残余物溶于乙酸乙酯（400mL）中并用氢氧化钠水溶液（1M，1×200mL），水（2×200mL）和盐水（1×200mL）洗涤。 将有机层用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩，得到上述标题化合物，为浅黄色固体（16g，113mmol，收率88％）。 LC-MS [M + H] + m / z 143。
参考文献：
- [1] Patent: WO2003/104218, 2003, A1. Location in patent: Page 13 [2] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 1, p. 45 - 52 [3] Patent: WO2012/30894, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 87 [4] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 30, p. 5261 - 5264 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 19, p. 6734 - 6750 [6] Patent: EP1953148, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 133 [7] Patent: US2015/329556, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1622-1624 [8] Patent: WO2006/35061, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [9] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 11, p. 875 - 883 [10] Patent: WO2010/29577, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 43 [11] Patent: US2010/68178, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [12] Patent: US2002/107252, 2002, A1 [13] Patent: US2008/32988, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [14] Patent: US2003/207900, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 18
合成路线 2（2. 合成：14080-51-4）
产率：51%
合成条件：With triethylamine In ethanol at 70℃; for 2 h;
实验步骤：实施例442-（2-（3-（三氟甲基）-4,5,6,7-四氢 - 对 - 吲唑-1-基）乙酰氨基）噻吩-3-甲酰胺）2-氨基噻吩-3-甲酰胺 将2,5-二羟基-1,4-二噻烷（5.83g，38.3mmol），2-氰基乙酰胺（8.4g，99.1mmol）和三乙胺（10mL，71.9mmol）的EtOH（30mL）溶液加热至70℃。 0℃保持2小时，然后静置过夜。 将反应混合物真空浓缩一半，用冰冷却溶液，得到沉淀物。 滤出固体，用庚烷（200mL）洗涤，得到棕色固体产物（7.12g，50.1mmol，51％）。 1 H NMR（400MHz，CD 3 OD）：δ6.21（d，1H），6.93（d，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/3452, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 42
