106961-33-5 N,N-二甲基-1-(6-甲基-2-(对甲苯)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲胺
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用途与制备
作为中间体用于合成6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸等衍生物，可能用于药物研发。
医药
产率：91.6% 合成条件：Stage #1: With acetic acid In water at 0 - 55℃; for 3 - 4 h; 实验步骤：步骤（i）：制备6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3- N，N-二甲基甲基胺（8）溶解6-甲基-2-（4-在搅拌下，在乙酸（985mL）中加入甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（200克，0.92mmol）。将上述反应物质冷却至0-5℃，缓慢加入40％二甲胺水溶液（157克，1.39mmol），然后加入多聚甲醛（36.11克，1.20毫摩尔）。在50-55℃下搅拌上述反应物质3-4小时，并在减压下除去乙酸。加入水（1.5L）并通过硅藻土垫过滤，并通过滴加30％氢氧化钠溶液碱化溶液（pH：8.0-8.5）。过滤灰白色固体，用水（500mL）和己烷（200mL）洗涤。在烤箱中烘干，直至达到恒重。得到的6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-N，N-二甲基甲基胺（8）的干重为230克。产率：91.6％。纯度：93.5％。熔化范围：137.9-141.5℃; IR光谱（cm -1）：2944,2809,2761,1502,1454,1389,1018,829,799; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ2.25（s，6H），2.36（s，3H）， 2.40（s，3H），3.84（s，2H），7.04（dd，J = 9.1Hz，J = 1.6Hz，1H），7.25（d，J = 7.9Hz，2H），7.52（d，J = 9.1） Hz，1H），7.69（d，J = 8.0Hz，2H），8.10（s，1H）;质谱（m / z）：280.4（M + H）+ .;实施例2：6-甲基-2的制备 - （4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸（12）溶解6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶（9）（100）搅拌下，将反应物冷却至5-10℃，缓慢加入40％二甲胺水溶液（76克），然后加入多聚甲醛（17.7克）。搅拌反应物，搅拌反应物（17.7克）。质量为50-55℃，3小时，减压下除去乙酸，加水（1000mL），加入30％氢氧化钠溶液碱化（pH8.0），用二氯甲烷（3×300mL）萃取。用水洗涤有机层r（500mL）和盐水溶液（500mL）。用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸馏溶剂直至体积达到约300mL。该溶液含有6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-N，N-二甲基甲胺（10），HPLC纯度为89％，并且可以进一步使用。将上述有机溶液冷却至0-5℃，在30分钟内缓慢加入氯甲酸乙酯（58.3克，0.54毫摩尔）。在相同温度下搅拌反应物质1小时，减压蒸馏除去溶剂，得到氨基甲酸盐，为亮黄色固体（2）。将该固体溶于水（300mL）中，用10％氢氧化钠溶液将溶液碱化至pH7.5-8.0。加入氰化钠（26.5克，0.54毫摩尔）并在50-55℃下搅拌反应物质3小时。将反应物料冷却至室温并过滤黄色固体并用水（500mL）洗涤。该粗制固体含有6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙腈（10），HPLC纯度为82％，无需任何进一步纯化即可用于水解。将上述粗固体溶于50％硫酸（624mL）中，在110℃下将反应物料回流4小时。将反应物料冷却至室温并加入含有冰冷水（2.5L）的烧瓶中。通过分批加入氢氧化钠薄片直至pH9.0使白色ppt溶液碱化。用二氯甲烷（2×300mL）萃取溶液并弃去。加入碳（5.0克），搅拌30分钟并通过硅藻土垫过滤。通过加入冰醋酸将溶液pH 5.5酸化，得到白色固体，过滤。将过滤的滤饼用水（500mL）洗涤并在气流烘箱中在60-65℃下干燥直至达到恒重。得到78.0克6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸（12），为灰白色固体。产率：62.0％纯度：99.5％熔点范围：234.0-235.20℃; IR光谱（cm 1）：3427,2919,1701,1508,1183,827,805; 1H NMR（400MHz，DMSO-c4）：δ2.31（s，3H），2.34（s，3H），4.08（s，2H），7.17（dd，J = 9.1Hz，J = 1.5Hz，1H）， 7.28（d，J = 8.0Hz，2H），7.51（d，J = 9.1Hz，1H），7.61（d，J = 8.0Hz，2H），8.22（s，1H）;质量（m / z）： 281.2（M + H）+ 参考文献：