66361-67-9 6-溴-3,4-二氢萘-1(2H)-酮

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：66361-67-9

• 产率：80%
• 合成条件：With hydrogen bromide; copper(I) bromide; sodium nitrite In water at 0 - 20℃; for 1 h;
• 实验步骤：将NaNO₂（2.35g，34mmol）的水（10mL）溶液滴加到25％的6-氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-酮（5.0g，31mmol）的溶液中。在0°C下HBr（16 mL）。然后在0℃下将悬浮液转移到CuBr（8.9g，62mmol）在48％HBr（30mL）中的搅拌混合物中。将所得混合物温热至室温并搅拌1小时。将混合物用EtOAc萃取，干燥（Na₂SO₄）并浓缩。通过硅胶色谱法（0％-60％EtOAc / Hex）纯化残余物，得到5.6g（80％）标题化合物，为浅黄色油状物。1 H NMR（400MHz，CDCl₃）：ö2.10-2.16（2H，m），2.64（2H，t，J = 6.4Hz），2.94（2H，t，J = 6.0Hz），7.42（1H，s），7.44（1H，s），7.87（1H，d，J = 8.9Hz）。[M + H1计算C，oH9BrO：225,227; 发现：225,227。
• 参考文献： [1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 4, p. 391 - 396 [2] Chemistry - A European Journal, 2018, vol. 24, # 50, p. 13150 - 13157 [3] Patent: WO2018/183370, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 00136 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 5, p. 1284 - 1304 [5] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1984, vol. 32, # 1, p. 130 - 151 [6] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 24, p. 6488 - 6491 [7] Patent: US2015/105351, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0447 [8] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 11, p. 1259 - 1262 [9] Patent: WO2015/49535, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0032 [10] Patent: US2014/200215, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1156; 1157 [11] Patent: WO2011/156543, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 32 [12] Patent: WO2011/150243, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 147 [13] Patent: WO2010/65668, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 147 [14] Patent: WO2013/75083, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00344; 00345 [15] Patent: US9206128, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 170; 171 [16] Journal of the American Chemical Society, 1980, vol. 102, p. 7910 [17] Patent: US2012/302562, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [18] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 21, p. 3482 - 3491 [19] Patent: WO2010/94242, 2010, A1. Location in patent: Example 2.1 [20] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 51, p. 13642 - 13646 [21] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 51, p. 13887 - 13891,5 [22] Patent: WO2016/44770, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 860 [23] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 4, p. 433 - 440

路线2：66361-67-9

• 产率：55%
• 合成条件：With copper; potassium carbonate; Selectfluor In water; acetonitrile at 80℃; for 2 h;
• 实验步骤：1-（4-溴苯基）丁醇，0.4mmolSelectfluor，0.02mmol Cu粉末，0.2mmol K₂CO₃加入到反应管中的10ml中，然后加入2mLCH₃CN：H₂O（V：V = 150：1）作为溶剂。此外，在2小时的条件下进行80℃的磁力搅拌。再加入反应液色谱硅胶勺柱两种药物（100-200目），并通过减压蒸馏除去溶剂，得到的产物经分离柱色谱纯产物（用石油醚/乙酸乙酯体积比= 6：1作为洗脱液）。该材料为黄色固体，产率为55％。表征数据：mp：44-45℃; 1 HNMR（400MHz，CDCl₃）：δ7.89（d，J = 8.9Hz，1H），7.46 7.44（m，2H），2.94（t，J = 6.2Hz，2H），2.65（t，J = 6.6Hz，2H），2.14（m，2H）。
• 参考文献： [1] Patent: CN105367396, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 29, p. 7924 - 7927