1006376-61-9 (1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1006376-61-9）

产率：90.6% 合成条件：With sodium t-butanolate In water; toluene at 100℃; for 4 h; 实验步骤：将（115.2g，1.2mol）叔丁醇钠（269.0,1.2mol）膦酰基乙酸三乙酯和150g甲苯加入2L三颈烧瓶中，温热至100℃，并加入（S）-2-（3,4） 滴加 - 二氟苯基）环氧乙烷甲苯溶液以控制温度在100℃反应4小时后，降低温度，加入500g水，干燥混合物并用无水硫酸钠干燥。 浓度为203.9g（1R，2R） - 2-（3,4-二氟苯基）环丙烷羧酸乙酯，产率90.6％，ee值99.2％，纯度99.2％。 参考文献：

• [1] Patent: CN107686447, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0029; 0030; 0034 [2] Patent: WO2008/18823, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 11, p. 3598 - 3602

合成路线 2（2. 合成：1006376-61-9）

产率：79% 合成条件：With tributylphosphine; di-isopropyl azodicarboxylate In dichloromethane at -5 - 20℃; 实验步骤：二异丙酯将偶氮邻苯二甲酸（111g，0.55mol）滴加到三丁基磷（111g，0.55mol）二氯甲烷（1800ml）混合溶液中，温度保持在5-0℃，滴完， 保温并搅拌30分钟。 在上述混合液中分批加入化合物V（122g，0.5mol），整体保持温度-5-0℃，省略，在室温下自然恢复到完全反应。 将反应溶液倒入冰水（1000ml）中，搅拌10分钟，分离有机相，有机相用1N.HCl（180ml）洗涤，然后用饱和盐水（200ml）洗涤，硫酸镁 （50g）干燥，过滤并浓缩，得到化合物VI（89g，收率：79％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN104326922, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0038; 0043