1257628-77-5 奥雷巴替尼

• 作用机理 奥雷巴替尼通过靶向BCR-ABL1激酶发挥作用，特别是对携带T315I“守门人”突变的CML患者，这种突变使得患者对第一代和第二代TKI治疗产生耐药性。
• 奥雷巴替尼是一种口服可用的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）。CML是一种由BCR-ABL1融合基因引起的血液癌症，该基因突变导致细胞不受控制地增殖。

奥雷巴替尼能够抑制野生型BCR-ABL1激酶以及广泛的相关突变体，包括T315I突变体，这使得它在治疗TKI耐药的CML患者中显示出潜力。此外，奥雷巴替尼还正在研究中，用于治疗急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）以及实体瘤。

在最近的一项专利中，奥雷巴替尼的合成始于将市售炔烃24.1与溴化吡啶24.2进行Sonogashira偶联反应，得到酯24.3，收率为98%。通过在MeOH和水混合物中回流碳酸酯24.3，裂解N-Boc基团，得到吡唑24.4，收率为91%。最后，通过叔丁醇钾介导的与苯胺24.5的酰胺形成反应，得到奥瑞巴替尼布（24），收率为88%。