206257-39-8 4-氯-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：206257-39-8）

产率：94% 合成条件：With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气氛下，将6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（11g，37mmol）悬浮于无水二甲基甲酰胺（148.6mL）中。用注射器加入磷酰氯（20.7mL，222mmol，6eq。） 5分钟后，在室温下剧烈搅拌3小时。将混合物倒入冰水（1.5L）中，继续搅拌直至所有冰融化。取出过滤后形成的固体，用水冲洗并完全干燥。 得到标题化合物（11.4g，94％）。 MS（ESI）m / z（M + H）+ 314.0,316.0 参考文献：

• [1] Patent: US2012/184577, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 3 [2] Patent: CN105859684, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0148; 0149; 0150 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 24, p. 7585 - 7596 [4] RSC Advances, 2017, vol. 7, # 4, p. 2342 - 2350 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 127, p. 509 - 520 [6] Patent: WO2006/132739, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 47 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 8, p. 1487 - 1490

合成路线 2（2. 合成：206257-39-8）

产率：83% 合成条件：With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 75℃; for 57 h; Large scale 实验步骤：在较大规模上，将6-溴-1 - [（4-甲氧基苯基）甲基] -4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（5765g，13.85mol）与亚硫酰氯（28.8L）一起加入容器中。观察到20-26℃的放热。加入DMF（4.4mL），没有观察到放热，将批料加热至75℃并搅拌17小时。 HPLC显示1.3％的原料保留在98.0％产物中。将反应物真空浓缩，将残余物与甲苯（25L）共沸。然后将所得固体在庚烷（18.5L）中浆化2.5小时，过滤并用庚烷（3×4L）洗涤。将固体在35℃下真空干燥，得到4077g所需物质（93％>粗产率），其含有约5％的6-溴-1 - [（4-甲氧基苯基）甲基] -4-氧代喹啉-3-乙酯。通过HPLC（90％>纯）除了16小时。通过过滤收集固体，一部分在氮气下过滤并用庚烷（3L）洗涤，得到2196g所需物质（90％NMR测定，HPLC测定为99％）。将剩余的批料在空气下过滤并用庚烷（3L）洗涤，得到1905g所需物质（88％NMR测定，HPLC测定为99％）。将黄色固体合并用于进一步处理（4101g，3653g活性，83％收率，通过HPLC测定99％）。 ：