754214-56-7 7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯

WGK Germany:3 危险等级:IRRITANT 海关编码:29339980 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经皮 急性毒性 类别4 吸入 急性毒性 类别4 经口

简介 7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯属于含氮杂环硼酸酯，含氮杂环硼酸及其酯可用于一系列新型药物合成设计和高通量筛选化合物库的建立，在医药、农药中间体、生物活性制剂或者材料研究领域中有广泛的应用，占有极其重要的地位。

医药; 农药; 生物活性制剂; 材料研究

合成路线 1（1. 合成：754214-56-7）

产率：95.9% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere 实验步骤：实施例9 7-（3 - （（2.6-二氯苯基）乙炔基）-1H-吡咯并[2.3-bpyridin-5 -yl] -1.2.3.4-四氢异喹啉步骤1）5-（4.4.5.5-四甲基-1.3.2 -dioxaborolan-2-yl）-1H-pyrrolo [2.3-blpyridine]向5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（19.7g，100mmol）和4,4,4'，4的溶液中加入加入CH 3 COOK（5,5,5'，5'-八甲基-2,2'-双（1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷）（30.5g，120mmol）的1,4-二恶烷（400mL）溶液（ 19.6g，200mmol）。将混合物脱气并充入氮气三次。然后加入Pd（dppf）Cl 2 -CH 2 Cl 2（1.6g，2mmol）。将混合物在80℃和氮气氛下搅拌过夜，然后冷却至室温，并真空浓缩。将残余物用EtOAc（500mL）稀释，并用盐水（300mL×3）洗涤。将分离的有机相用无水Na 2 SO 4干燥，并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc（v / v）= 1/1）纯化残余物，得到粗产物，然后通过PE / EtOAc（10/1（v / v））重结晶粗产物。 ，25mL），得到标题化合物，为白色固体（23.4g，95.9％）。 MS（ESI，阳离子）m / z：245.2（M + 1）; FontWeight =“Bold”FontSize =“10”HNMR（400MHz，DMSO-i）：δ1.31（s，12H），6.48（d，J = 3.4Hz，1H），7.47（d，J = 3.1Hz，1H） ，8.22（d，J = 1.4Hz，1H），8.44（d，J = 1.4Hz，1H），11.75（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/89280, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68 [2] Patent: CN103833753, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0527; 0529; 0530 [3] Patent: US2008/153860, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [4] Patent: WO2009/67586, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [5] Patent: WO2004/78757, 2004, A2. Location in patent: Page 70 [6] Patent: WO2004/78757, 2004, A2. Location in patent: Page 76-77 [7] Patent: WO2012/135631, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 75 [8] Patent: CN107033142, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0031; 0034; 0037; 0040 [9] Patent: WO2007/135398, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [10] Patent: WO2008/138889, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 201

合成路线 2（2. 合成：754214-56-7）

产率：43% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane; dichloromethane at 150℃; for 0.33 h; Microwave irradiation 实验步骤：a）5-（4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备; [1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯钯（II）与二氯甲烷（0.031g，0.038mmol）的络合物加入到1H-吡咯并[2,3]吡啶（0.25g，1.27mmol），二氯甲烷的悬浮液中。 （频哪醇合）二硼（0.52g，2.03mmol）和乙酸钾（0.5g，5.08mmol）的二恶烷（13mL）溶液。将反应混合物在微波中于150℃加热20分钟，然后通过硅藻土垫过滤。将滤液在水和乙酸乙酯之间分配，有机层用硫酸钠干燥并浓缩。通过快速柱EPO色谱法纯化残余物，用20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，分离至50％乙酸乙酯的己烷溶液，得到纯产物（0.134g，43％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）δ：1.406（12H，s），6.454（1H，d，J = 3.6Hz），7.371（1H，d，J = 3.6Hz），8.440（1H，d，J = 1.2Hz），8.735（1H，d，J = 1.2Hz），10.820（1H，s）.MS（ES）m / e 245.0 [MH-H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/63167, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68

合成路线 3（3. 合成：754214-56-7）

产率：56.8% 合成条件：Stage #1: With tert-butyldimethylsilyl chloride; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; Stage #2: With sodium carbonate In tetrahydrofuran; dichloromethane at -5℃; 实验步骤：步骤1，5-氯-7-氮杂吲哚（3g，0.02mol）的二氯甲烷（50ml）溶液在搅拌下加入三乙胺（0.20mol），和叔丁基二甲基氯硅烷（0.2mol）的混合物。在室温下搅拌过夜直至TLC显示完全反应。反应完成后，加入50ml水和10ml 0.1mol / L稀盐酸。分配后，用50ml水，50ml饱和碳酸钠溶液和50ml饱和氯化钠洗涤二氯甲烷相，然后蒸发溶剂，然后用丙酮洗涤三次，干燥，得到黄色固体;步骤二，将上述黄色固体溶于50ml THF中，保持反应体系温度在-5℃条件下为0.005mol碳酸钠（0.53g），然后缓慢加入硼酸三甲酯（4.6ml，0.04mol），加入后升温至室温，减压蒸发溶剂，得到黄色油状物质;步骤三，向上述黄色油状物质中加入80ml乙酸乙酯和0.02mol频哪醇，回流后通过TLC在夜间完成反应，蒸发溶剂，将残余物加入100ml丙酮中，搅拌并过滤，将滤液浓缩至干，得到无色油状物;步骤四，至上述无色油状物加入50ml乙醚和30ml浓度的0.1mol / L稀盐酸，搅拌过夜，蒸发溶剂，残余物用30ml乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，得到粗产物。通过1：1（体积）氯仿 - 结晶（20ml）进一步纯化粗产物，得到白色固体。得到2.78g白色固体，为7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯，HPLC纯度为99.8％，总收率为56.8％。 参考文献：

• [1] Patent: CN104478909, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0018; 0019; 0020; 0021-0036