化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：7306-68-5）
产率：99.3%
合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In ethyl acetate at 90℃; for 1 h;
实验步骤：将6-氯-9H-嘌呤（25.36g，164mmol）和4-甲基苯磺酸（0.565g，3.28mmol）的EtOAc（250mL）悬浮液用3,4-二氢-2H-吡喃（44.9mL）处理 ，492mmol）。 将混合物在90℃下加热，并将固体在1小时内缓慢溶解。 从油浴中取出烧瓶，过滤混浊的黄色溶液并真空浓缩。 将浅黄色残余物溶于DCM中，并通过快速色谱法（50％EtOAc /己烷）（1L二氧化硅/ 4L溶剂）纯化，得到6-氯-9-（四氢-2H-吡喃-2-基）-9H-嘌呤。 （38.90g，99.3％收率），为无色油状物，其缓慢结晶。 MS（ESI，阳离子）m / z：239.1 [M + H] +
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 20, p. 6189 - 6192 [2] Patent: WO2008/153947, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 41; 61 [3] Patent: EP2647637, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0060 [4] Acta Chimica Slovenica, 2017, vol. 64, # 3, p. 621 - 632 [5] Molecular Diversity, 2018, vol. 22, # 2, p. 343 - 358 [6] Patent: US2010/130492, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [7] Molecules, 2011, vol. 16, # 7, p. 5840 - 5860 [8] Archiv der Pharmazie, 2017, vol. 350, # 11, [9] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 46, p. 8161 - 8164 [10] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, # 11, p. 763 - 783 [11] Dyes and Pigments, 2014, vol. 105, p. 145 - 151 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 73, p. 167 - 176 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 89, p. 581 - 596 [14] Patent: CN106146503, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0015; 0016 [15] Patent: US2012/184568, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [16] Patent: US2008/9508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [17] Patent: WO2013/71865, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [18] Organic and Biomolecular Chemistry, 2004, vol. 2, # 5, p. 665 - 670 [19] Patent: US2009/170879, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-7 [20] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 23, p. 7244 - 7251 [21] Patent: US2012/122838, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [22] Patent: CN105837572, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0147
合成路线 2（2. 合成：7306-68-5）
产率：69%
合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In ethyl acetate for 2 h; Reflux
实验步骤：向6-氯嘌呤（61.8g，0.4mol）的乙酸乙酯（300mL）溶液中加入3,4-二氢吡喃（101g，1.2mol）和催化量的对甲苯磺酸（1％）。 将反应溶液加热回流2小时。 向其中加入水，有机相用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 所得粘性物质用乙醚重结晶，得到标题化合物（65.8g，69％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 5, p. 1938 - 1947 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 24, p. 4509 - 4515 [3] Patent: CN103102349, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0143-0145 [4] Patent: WO2017/87207, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0092-0093 [5] Patent: WO2017/79003, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0083 [6] Patent: WO2016/95880, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18 [7] European Journal of Organic Chemistry, 2012, # 15, p. 2889 - 2893 [8] Patent: WO2016/183060, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 55
合成路线 3（3. 合成：7306-68-5）
产率：90%
合成条件：at 30℃; for 2 h;
实验步骤：将6-氯嘌呤（19.9g，1当量）溶于二氯甲烷（199mL）中，将2-氢吡喃（16.3g，L 5当量）的溶液在30℃下溶解2小时。将反应溶液加入水中， 分层，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干。 27克固体，刮擦。产量：90％，纯度：96％（面积归一化）。
参考文献：
- [1] Patent: CN106279171, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0068; 0069
