259860-08-7 5-氟-6-溴吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：259860-08-7）

产率：89% 合成条件：With iron; acetic acid In ethanol at 90℃; 实验步骤：将烯胺（1.89g，4.38mmol）溶于EtOH（35.0mL）中。 向该溶液中加入Fe（4.42g，79.0mmol）和乙酸（35.0mL），将混合物在90℃下搅拌过夜。 过滤并浓缩所得混合物。 通过柱色谱（乙酸乙酯 - 己烷; 1：9）纯化残余物，得到6-溴-5-氟-1H-吲哚，为黄色固体（0.83g，89％）。 1H NMR（CDCl 3,400MHz）：6.52（m，1H），7.27（m，1H），7.38（d，J = 9.3Hz，1H），7.57（d，J = 5.7Hz，1H） ，8.18（br.s，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/77138, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [2] Patent: US2004/224973, 2004, A1. Location in patent: Page 22

合成路线 2（2. 合成：259860-08-7）

产率：700 mg 合成条件：With iron; acetic acid In ethanol at 15 - 100℃; for 12 h; 实验步骤：向（E）-2-（4-溴-5-氟-2-硝基苯基）-N，N-二甲基乙胺（2.00g，6.92mmol，1.00当量）在EtOH（30.00mL）和AcOH（30.00mL）中的混合物 在N 2下，在15℃下一次性加入Fe（1.93g，34.60mmol，5.00当量）。 将混合物在100℃下搅拌12小时。 过滤反应混合物，浓缩滤器。 通过硅胶色谱（PE / EtOAc = 20 / 1,5 / 1）纯化残余物，得到标题化合物（700.00mg，3.27mmol，47.26％收率），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/13867, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 304

合成路线 3（3. 合成：259860-08-7）

产率：16% 合成条件：With hydrazine hydrate In tetrahydrofuran; methanol; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：将6-溴-5-氟吲哚N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（8.5mL，60mmol）一次性加入搅拌的3-溴-4-氟-6-甲基硝基苯（11.8g，50mmol）的N溶液中。在室温下，在Ar下，加入N-二甲基甲酰胺（30mL）。将混合物加热至120℃，搅拌16小时，然后真空浓缩，得到粗油。将油状物结晶[甲醇 - 二氯甲烷（4：1）]，得到紫色固体（4.5g）。将固体溶于甲醇/四氢呋喃（1：1; 30mL）和Raney Nickel（R）中。 （1g）加入。将混合物冷却至0℃并一次性加入水合肼（0.8mL，16mmol）。将混合物在0℃下搅拌90分钟，然后加入另一份等份的水合肼（0.8mL）。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后通过硅藻土过滤。（R）。将滤饼用四氢呋喃洗涤。将滤液真空浓缩，并通过柱色谱法纯化[SiO 2;庚烷 - 二氯甲烷（4：1）]，得到产物（1.7g，16％），为灰白色固体：IRνmax（nujol）/ cm-1 3395,2925,2855,1570,1469,1451,1408,1314 ，1145,1105,865,763和502; NMRδH（400MHz，CDCl3）7.85（1H，br.s），7.55（1H，d，J 5.5Hz），7.34（1H，d，J9Hz），7.23（1H，t，J，2.8Hz）， 6.49-6.51（1H，m）。 参考文献：

• [1] Patent: US6380238, 2002, B1