54915-31-0 3-(苄氧基)-5-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

3-(苄氧基)-5-羟基苯甲酸甲酯是一种有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域的相关化合物制备。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：54915-31-0）

产率：32% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 24 h; 实验步骤：中间体32：3- [4-（1,1-二甲基乙基）苯基] -1 - （{3 - {[2-（甲氧基）乙基]氧基} -5 - [（苯甲基）氧基]苯基}甲基） - 1H-吲哚-2-羧酸酯在22℃，向DMF（500mL）中的100g 3,5-二羟基苯甲酸甲酯中加入173g粉末状K 2 CO 3，然后加入74.3mL苄基溴。在环境温度下保持搅拌24小时，然后加入1L EtOAc和500mL水（加入100mL Et 2 O以促进相分离）。将水相用EtOAc萃取，将有机物干燥（MgSO 4），过滤，并浓缩成油状物。将原油加入-200mLEtOH（加热）中并在冰箱中放置72小时。过滤沉淀的固体，得到30.9克双烷基化产物。浓缩滤液，在1kg硅胶上纯化，用己烷洗脱，然后用己烷中的EtOAc梯度洗脱（5-30％）。从柱中分离出43g另外的双产物和49.49g（32％产率）所需的单苄基化产物，为中间体32a（3-羟基-5- [（苯基甲基）氧基]苯甲酸甲酯），为白色固体; 1 H NMR（300MHz，CDCL 3）d 7.3-7.46（m，6H），7.22（t，1 H1 J = 2.3Hz），7.26（t，1 H1 J = 2.3Hz），6.73（t，1 H1 J） = 2.3Hz），6.3（br s，1H），5.07（s，2H），3.92（s，3H）; LC / MS 257.20（MH +，100％）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 13, p. 1873 - 1882 [2] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 6, p. 1737 - 1743 [3] Patent: WO2008/28118, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86 [4] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 21, p. 7503 - 7506

合成路线 2（2. 合成：54915-31-0）

产率：21% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：3-羟基-5 - [（苯基甲基）氧基]苯甲酸甲酯向搅拌的3,5-二羟基苯甲酸甲酯（5.95mol）的DMF（6L）溶液中加入碳酸钾（9mol），并将悬浮液搅拌于氩气下的环境温度。在1小时内向其中缓慢加入苄基溴（8.42mol），稍微放热，并将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。然后用氯化铵溶液（5L）小心地淬灭，接着用水（35L）淬灭。用DCM（1×3L和2×5L）萃取含水悬浮液。将合并的萃取液用水（10L）洗涤并干燥过夜（MgSO 4）。将溶液真空蒸发，并将粗产物分三批进行色谱分离（快速柱，3×2kg二氧化硅，用含有10％DCM的己烷，至纯DCM，至含有50％乙酸乙酯的DCM的梯度洗脱），以除去原料;然后将粗洗脱液在175g批次（Amicon HPLC，5kg正相二氧化硅，用含有20％v / v乙酸乙酯的异己烷洗脱）中进行色谱分离，得到所需化合物（21％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/54233, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [2] Patent: WO2007/7042, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45

合成路线 3（3. 合成：54915-31-0）

产率：60% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0℃; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 2 h; 实验步骤：2. 3-羟基-5-苄氧基苯甲酸甲酯（2）的制备;向NaH（60％在矿物油中的分散体，3.3g，137.3mmol）在无水N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（100mL）中的悬浮液中加入2（10g，59.5mmol）在无水DMF（30）中的溶液。在0℃和N 2下，然后滴加苄基溴（6.4mL，53.8mmol）。将反应混合物在室温下搅拌2小时，用冷水（50mL）淬灭，用冷的1M HCl（20mL）酸化，并用乙醚（3×50mL）萃取。将合并的有机萃取液用水（2×50mL）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空蒸发。使用NPSCC使用由氯仿/乙醇组成的逐步梯度纯化产物，得到灰白色固体2（4.5g，60％）2：mp 97-98℃（H→98℃）; C，5H，404 NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.01（s，1H），7.43-7.33（m，5H），7.24（dd，J = 2.0,1.2Hz，1H），7.20（dd，J = 2.0,1.2Hz，1H），6.70（t，J = 2.0Hz，1H），5.07（s，2H），3.90（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/149608, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [2] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, # 16, p. 2355 - 2360 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 8, p. 3756 - 3776 [4] Patent: EP1726580, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [5] Patent: JP2018/12651, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0252; 0254; 0265 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 63, p. 415 - 422 [7] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 13, p. 3409 - 3413 [8] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 13, p. 3477 - 3481,5 [9] Patent: WO2009/77385, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 5, p. 1183 - 1186 [11] Patent: US2012/15908, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 14, p. 1945 - 1948 [13] Patent: WO2009/23718, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 135 [14] Patent: WO2010/150280, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [15] Patent: US2008/9465, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57 [16] Patent: WO2008/154563, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86; 108 [17] Patent: WO2009/46802, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [18] Patent: WO2009/46802, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [19] Patent: WO2005/56530, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [20] Patent: WO2005/80359, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [21] Patent: WO2007/7041, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 76-77 [22] Patent: WO2005/54200, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [23] Patent: WO2006/40528, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69 [24] Patent: WO2006/40529, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [25] Patent: WO2007/7040, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [26] Patent: WO2007/17649, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [27] Patent: WO2005/121110, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91; 126-127 [28] Patent: WO2006/125972, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [29] Patent: WO2006/125958, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 74-75 [30] Patent: US6200981, 2001, B1 [31] Patent: WO2005/44801, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [32] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 4, p. 760 - 763 [33] Patent: WO2011/13141, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 33 [34] Patent: WO2011/95997, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [35] Patent: US2012/184544, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17