化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：168268-00-6）
产率：100%
合成条件：With ammonium formate; iron In water; tolueneHeating / reflux
实验步骤：铁粉（45.2克，原子数0.809克），甲酸铵（53.6克，0.550摩尔），1-苄氧基-2-氟-4-硝基苯（50.0克，0.200摩尔），甲苯（400克）的混合物 将水和（400ML）加热至回流过夜。 将混合物通过硅藻土过滤并用热乙酸乙酯洗涤。 将合并的有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥并浓缩，得到4-苄氧基-3-氟苯胺（44g，100％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 201 [2] Patent: WO2006/108059, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91 [3] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 201 [4] Patent: CN108069919, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0054; 0055; 0060; 0063; 0066; 0069; 0072 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 16, p. 3353 - 3358 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 24, p. 6674 - 6679 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4686 - 4691 [8] Patent: WO2005/23801, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [9] Patent: WO2005/23801, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [10] Patent: EP1702919, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 112 [11] Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, # 11, p. 1326 - 1329 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 814 - 831
合成路线 2（2. 合成：168268-00-6）
产率：52%
合成条件：With potassium tert -butylate In N,N-dimethyl-formamide at 0℃;
实验步骤：将对羟基-3-氟苯胺（1.0g，7.87mmol）溶解在10mL无水DMF中，冷却至0℃，然后在搅拌10分钟后向其中加入叔丁醇钾（0.88g，7.87mmol）。 在其中加入苄基溴（1.35g，7.87mmol），并通过TLC监测反应。 反应完成后，用EA萃取所得物，然后用饱和NaHCO 3和饱和盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗化合物37，将其通过柱色谱纯化，得到无色液体，产率52％。 1H NMR（CDCl3,300MHz）：δ7.41-7.28（m，5H），6.91（dd，1H），6.46（dd，1H），6.32（m，1H），4.97（s，2H），4.98（s） ，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2018/244667, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0083
