146552-71-8 (S)-(1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：146552-71-8）

产率：100% 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 4 h; 实验步骤：将Pd / C（10％，2g）加入到（S）-1-叠氮基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯（75.0g，0.375mol）的MeOH（1L）溶液中。 将该悬浮液在氢气氛下在室温下搅拌。 4小时 过滤反应物，用MeOH（100mL）洗涤固体。 将合并的滤液真空浓缩，得到（S）-1-氨基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯（65.1g，定量收率），其未经进一步纯化用于下一步骤。 1H NMR（300Hz，CDCl3）δppm4.64（br s，1H），3.64（m，1H），2.75（dd，J = 13.2,5.1Hz，1H），2.63（dd，J = 13.2,6.6Hz， 1H），1.45（s，9H），1.31（br s，2H），1.12（d，J = 6.6Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 24, p. 5743 - 5747 [2] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1992, # 12, p. 3117 - 3132 [3] Patent: US2004/208828, 2004, A1. Location in patent: Page 13 [4] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 13, p. 3486 - 3489 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 17, p. 2780 - 2786 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 16, p. 3157 - 3163

合成路线 2（2. 合成：146552-71-8）

产率：33% 合成条件：With borane-THF In tetrahydrofuran at 20 - 70℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气下向搅拌的Boc-Ala-NH 2（4.600g，24.4mmol，1.0当量）的无水四氢呋喃（100mL）溶液中加入1.0M硼烷 - 四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液（85.536mL，85.5mmol，3.5当量）。）。 将混合物在室温下搅拌16小时，然后在70℃下加热2小时。 冷却后，用甲醇淬灭反应直至不产生气泡。 将混合物在70℃加热2小时，然后真空浓缩。 通过硅胶柱（0-100％乙酸乙酯/己烷，然后0-30％甲醇/二氯甲烷）纯化残余物，得到所需产物，为半固体（1.4g，33％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ4.60（br s，1H），3.65（m，1H），2.76（dd，1H，J = 12.9,4.8Hz），2.64（dd，1H，J = 12.9,6.6） Hz），1.45（s，9H），1.13（d，3H，J = 6.9Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/284362, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0408 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 16, p. 4878 - 4881 [3] Journal of Combinatorial Chemistry, 2010, vol. 12, # 2, p. 248 - 254 [4] Patent: WO2016/206101, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 356

合成路线 3（3. 合成：146552-71-8）

产率：6.3 g 合成条件：With hydrazine hydrate In methanol at 50℃; for 1 h; 实验步骤：将一水合肼（20ml，642.7mmol）加入到（S）-1-（1,3-二氧代异吲哚啉-2-基）丙-2-基氨基甲酸叔丁酯（12.50g，41.1mmol）的无水MeOH中的悬浮液中。 （150ml），将所得混合物加热至50℃保持1小时。 冷却至室温后，将反应混合物通过烧结漏斗过滤，浓缩滤液。 将所得残余物悬浮在Et 2 O（300mL）中并过滤，用Et 2 O彻底洗涤滤饼。 将合并的滤液过滤并浓缩，得到6.3g（S） - 叔丁基-1-氨基丙-2-基氨基甲酸酯：1H NMR（CDCl3,400MHz）δ4.44-4.71（br s，1H），3.53-3.74 （br m，1H），2.75（dd，J = 4.9,12.9 Hz，1H），2.64（dd，J = 6.6,12.9 Hz，1H），1.45（s，9H），1.21（d，J = 6.6 Hz） ，3H），1.15-1.34（br s，2H），1.12（d，J = 6.7Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 2011, vol. 75, # 4, p. 780 - 782 [2] Patent: WO2011/161216, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2877 - 2879 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 21, p. 6305 - 6312,8 [5] Patent: US2013/210818, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0405 [6] Patent: US2015/141323, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0231; 0232 [7] Patent: WO2009/115572, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 122