54535-00-1 (5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲醇

海关编码:2933998090

主要作为医药中间体或原料药，用于相关药物的合成研究。

医药

合成路线 1（1. 合成：54535-00-1）

产率：81% 合成条件：With acetic acid In ethanol for 1 h; Reflux 实验步骤：将中间体a3（3.0g，16.0mmol）溶解在乙醇（36mL）中，加入2,4-戊二酮（1.8g，17.0mmol）和乙酸（0.3mL），将混合物加热至回流1小时。 之后，将混合物冷却至室温并过滤，用乙醇洗涤，将滤液真空浓缩，然后冷却至0℃并搅拌2小时，过滤所得沉淀物，用乙醇洗涤并在减压下干燥，得到标题化合物。 白色固体（2.3g，81％）。[M + H] + m / z：179。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 9, p. 2621 - 2631

合成路线 2（2. 合成：54535-00-1）

产率：83.7% 合成条件：for 20 h; Heating / reflux 实验步骤：通过略微修改报道的方法制备标题化合物（Lippman，E .; Becker，V.，Z.CHEM。，1974,14,405）：（5-AMINO-1H-1,2的溶液， 4-乙基-3-基）甲醇乙醇酸酯（30.7g，0.161mol，来自上述步骤1）和2,4-戊二酮（32.3g，0.323mol，2当量）在EtOH（750mL）和AcOH的混合物中的混合物 （250mL）回流20小时。 开始时，反应混合物是澄清溶液，然后在加热期结束时逐渐变黄。 减压除去溶剂，将得到的黄色糊状物用EtOH（100mL）研磨并搅拌15分钟。 将浆液冷却至5℃（冰浴）并搅拌30分钟，过滤，并用冷（0-5℃）EtOH洗涤。 将产物在25-30℃下真空干燥，得到24g（83.7％）。 1 H NMR（300MHz，DMSO-D6）δ2.57（3H），2.71（3H），4.63（2H），5.5（1H，OH），7.13（1H）。 C8HION40的LC-MS（APCI）CALCD：178.19; 实测值（M + H +）：179。1 M / Z. 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/74270, 2004, A2. Location in patent: Page 300-301 [2] Patent: US2005/176701, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 144 [3] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 4, p. 814 - 821 [4] Patent: WO2012/83105, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 102-103 [5] Patent: WO2007/23381, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 55

合成路线 3（3. 合成：54535-00-1）

产率：44% 合成条件：at 25℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：b：{5,7-二甲基 - [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基}甲醇搅拌的5,7-二甲基 - [1,2,4]三唑甲基甲醇溶液 在氩气下，在25℃甲醇（100ml）中，[1,5-a]嘧啶-2-羧酸酯（300mg，1.45mmol）分批加入硼氢化钠（117mg，2.91mmol）5分钟。 然后将混合物在25℃下搅拌16小时。 TLC显示凝视材料已完成。 之后，将水（25ml）加入到反应混合物中，在25℃下搅拌30分钟并用DCM（50ml）稀释。 用10％甲醇的DCM溶液（3×50ml）萃取水相。 将合并的有机物用盐水（30ml）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱法用双胺硅胶纯化，用40％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到{5,7-二甲基 - [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基}甲醇（115mg，44％），为灰白色固体。 MS：M / Z = 179（M + H +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/78836, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 52