2407-11-6 2-氯-6-硝基苯并噻唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：2407-11-6）

产率：87% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In water at 10 - 17℃; for 1.50 h; Stage #2: With potassium nitrate In water at 12 - 40℃; 实验步骤：将步骤11.08g（6.42mmol）的2-氯苯并噻唑和8.56ml的硫酸置于50mL烧瓶中，然后将混合物在10-17℃下保持1.5小时。 在观察到反应混合物的颜色为白色后，将反应混合物冷却至12℃，然后加入714mg（7.062mmol）硝酸钾，并在保持反应温度低于18°的条件下搅拌所得混合物。 C 1小时。 将所得溶液加热至25℃，搅拌1.5小时，并缓慢加热至40℃。通过TLC确认反应完成后，将所得混合物冷却至室温并倒入冰水中，得到的结果 过滤固体，用水洗涤（直到pH为7），并在真空条件下干燥，得到2-氯-6-硝基苯并噻唑（产率：87％）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 14, p. 3328 - 3332 [2] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, # 11, p. 1837 - 1843 [3] Patent: WO2008/153325, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [4] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 12, p. 2019 - 2025 [5] Farmaco, 1994, vol. 49, # 3, p. 153 - 166 [6] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 39, p. 13586 - 13587 [7] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 77, p. 8644 - 8646 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 24, p. 7661 - 7670 [9] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2013, vol. 34, # 2, p. 495 - 499 [10] Patent: US2007/155806, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [11] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 7, p. 1800 - 1810 [12] Chemische Berichte, 1880, vol. 13, p. 10 [13] Antimicrobial agents and chemotherapy, 2002, vol. 46, # 8, p. 2588 - 2594 [14] Patent: US5475014, 1995, A [15] Patent: EP1308439, 2003, A1 [16] Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 2008, vol. 650, # 2, p. 104 - 114 [17] Chemical Science, 2017, vol. 8, # 2, p. 1511 - 1524

合成路线 2（2. 合成：2407-11-6）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With phosphoric acid; sodium nitrite In water at 0℃; for 1.50 h; Stage #2: With copper(II) sulfate; sodium chloride In water at 0℃; for 0.50 h; 实验步骤：实施例36 2-氯-6-硝基苯并噻唑的制备将NaNO2（3.18g，46.1mmol）的水溶液缓慢加入到2-氨基-6-硝基 - 苯并噻唑（3.00g，15.4mmol）在85％H3PO4中的溶液中 在0℃下保持30分钟。将反应溶液搅拌1小时，并在30分钟内逐渐加入到CuSO 4（7.61g，76.8mmol）和NaCl（13.5g，230mmol）的水溶液中。 将所得悬浮液温热至室温，搅拌直至气体逸出停止，用水稀释并用CH 2 Cl 2萃取。 合并萃取物，用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到标题化合物（3.15g，95％），通过NMR和质谱分析表征。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/281945, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [2] Patent: WO2006/66173, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 18, p. 5976 - 5978,3 [4] Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, # 5, p. 554 - 557 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 14, p. 4022 - 4025 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2540 - 2544 [7] Yakugaku Zasshi, 1942, vol. 62, p. 47,51; dtsch. Ref. S. 19, 22 [8] Chem.Abstr., 1951, p. 609

合成路线 3（3. 合成：2407-11-6）

产率：72% 合成条件：With sulfuric acid; nitric acid In water at 0 - 5℃; for 3.33 h; 实验步骤：在0℃下，向2-氯苯并噻唑（12.0g，70.7MMOL）的浓H 2 SO 4（60mL）溶液中滴加HNO 3（69％溶液，6mL）20分钟。将混合物在5℃下搅拌3小时，倒入冰水（150mL）中。收集沉淀物并用5％碳酸氢钠和水洗涤，在VACUO.APOS中干燥; 1 H NMR分析显示该混合物含有78％的6-硝基-2-氯苯并噻唑和8％的5-硝基-2-氯苯并噻唑。用乙醇重结晶，得到6-硝基-2-氯苯并噻唑，为白色结晶固体（11g，72％）。将3.5g固体溶于回流的乙醇 - 乙酸（150：15mL）中，一次性加入铁粉。将混合物回流1.5小时，过滤。将滤液真空浓缩至一半体积，用10％NaOH中和至pH 7.5，用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到残余物，将其从乙醇中重结晶。获得浅紫色晶体（2.5g，83％）。熔点160-164℃; TLC单点在Rf 0.27（30％EtOAc /己烷）; APOS; HNMR（270MHz，DMSO-d6）5 7.58（1H，d，J = 9.0Hz，4-H），7.03（1H，d，J = 2.0） Hz，7-H），6.77（1H，dd，J = 9.0,2.0Hz，5-H），5.55（2H，s，NH 2）。将来自硝化产物的再结晶的母液蒸发并如上所述进行铁粉还原。用快速色谱法（乙酸乙酯-DCM梯度洗脱）纯化粗产物，得到2-CHLORO-苯并噻唑-5-基 - 胺，为黄色固体。熔点146-149℃; TLC单点在Rf 0.52（10％EtOAc / DCM）; APOS; HNMR（270MHZ，DMSO-d6）8 7.63（1H，d，J = 8.6HZ，7-H），7.05（1H，d） ，J = 2.3Hz，4-H），6.78（1H，dd，J = 8.6,2.3Hz，6-H），5.40（2H，s，NH 2）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/37251, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 99; 100