2315-86-8 3-溴-4-羟基苯甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：2315-86-8）

产率：93% 合成条件：at -15 - 10℃; 实验步骤：例1; 在氮气氛下，将3-溴-4-羟基苄腈（IV）4-氰基苯酚（III）（5.0g，0.042mol）溶解在乙腈（50mL）中。 将混合物冷却至-15℃，加入CF 3 SO 3 H（3.7mL，6.3g，0.042mol）。 将温度保持在100℃并分6份加入NBS（8.2g，0.046mol）。 将反应混合物置于室温并在氮气氛下搅拌4小时，通过TLC监测（己烷/ EtOAc 75：25，UV，KMnψ4）。 当原料完全耗尽时，将混合物用Na 2 CO 3水溶液稀释，并用MTBE（3×50mL）萃取。 合并的有机层用硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到标题化合物，为白色固体（7.7g，93％）。1H NMR（DMSO，300MHz，300K）：δ= 8.04ppm （d，J = 2.2Hz，1H），7.63（dd，J = 2.2Hz，J = 8.5Hz，1H），7.04（d，J = 8.5，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US9181298, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 33; Sheet 8 [2] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 11, p. 4267 - 4271 [3] Patent: WO2010/142653, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [4] Patent: CN103333134, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0101; 0102 [5] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 49, p. 25898 - 25903 [6] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 41, p. 5646 - 5650 [7] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 1, p. 147 - 155 [8] Journal of the Chemical Society, 1949, p. 642,645 [9] Patent: WO2010/92043, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79 [10] Patent: WO2011/141933, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 44 [11] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 15, p. 7867 - 7877

合成路线 2（2. 合成：2315-86-8）

产率：70% 合成条件：at 105 - 110℃; for 5 h; ：步骤-1：3-溴-4-羟基 - 苄腈（XVII）的制备向3L圆底烧瓶中加入甲酸（98％，0.7L）和3-溴-4-羟基 - 苯甲醛（100g）并搅拌 15分钟。 加入甲酸钠（59g）和盐酸羟胺（38.4g），将反应混合物加热至105-110℃。 将反应物质在相同温度下保持5小时并升至室温。 加入水（2.3L）并将反应物质搅拌2小时。 过滤反应物质并用水（500ml）洗涤。 在托盘干燥器中干燥，温度为60-65°CYield：69g（70％）HPLC纯度：97％熔点范围：150-158°C ：