452-85-7 5-氟-2-甲基苯酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：452-85-7）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid; sodium nitrite In water at 0℃; for 0.92 h; Stage #2: With sulfuric acid; sodium sulfate; urea In water at 130℃; for 0.25 h; 实验步骤：将7mL浓硫酸在21mL水中的热溶液加入到5-氟-2-甲基苯胺（5g，40mmol）中。将混合物在冰浴中冷却30分钟，并在10分钟内用亚硝酸钠（3.38g，48mmol）的10mL水溶液处理。在0℃下搅拌45分钟后，将反应物用20mL冷水稀释并用0.3g尿素处理。将得到的混合物在130℃下在10分钟内加入到11mL浓硫酸在10mL含有15g无水硫酸钠的水中的搅拌溶液中。在130℃再保持5分钟后，使反应冷却至室温，并用三份100mL二氯甲烷萃取。将合并的有机层用两份50ML水洗涤并真空浓缩。将微红色油状物溶于250毫升乙醚中，并用三份50毫升10％氢氧化钠水溶液洗涤。用两份50毫升二乙醚洗涤合并的氢氧化钠水溶液萃取液。将碱性层用1N HCl水溶液酸化，并用三份100mL二氯甲烷萃取。将合并的二氯甲烷层用两份50ML盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩，得到浅红色液体。通过SiO 2色谱法（10％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化粗产物，得到5g 5-氟-2-甲基苯酚，为浅棕色油状物（99％收率）。将搅拌的5-氟-2-甲基苯酚（640mg，5mmol）在20mL无水乙腈中的溶液冷却至-30℃至-40℃并用四氟硼酸硝鎓（740mg，5.5mmol）处理。 45分钟后，将反应混合物用100mL冷水稀释，并用三份50ML二氯甲烷萃取。将合并的有机层用三份25mL水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到微红色结晶固体。用SiO 2（5％乙酸乙酯的己烷溶液）色谱纯化，得到0.58g标题产物，为亮黄色固体（68％收率）。根据实施例26中所述的方法，将标题化合物转化为相应的三氟甲磺酸盐。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/30213, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 184-185 [2] Tetrahedron, 1959, vol. 6, p. 315,316 [3] Patent: US2003/207924, 2003, A1