944718-31-4 5-溴-1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：944718-31-4）

产率：31% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0 - 10℃; for 4 h; Stage #2: With potassium hydroxide In water 实验步骤：在0℃下，步骤3.5-溴-1-甲基-7H-苯并[2（1.52g，22mmol）的水（5ml）溶液。 将所得溶液在0-10℃下搅拌4小时，用氢氧化钾（3N）调节至pH8，用二氯甲烷（2×200ml）萃取，合并有机层，真空浓缩，得到残余物， 将其通过硅胶色谱法（50％二氯甲烷的石油醚溶液）纯化，得到5-溴-1-甲基-1H-苯并[if | [1,2,3]三唑，为红色固体（1.5g，31％）。 LC / MS（ES，m / z）：[M + H] +。213.1'H-NMR（300MHz，CDCl 3）δ8.24-8.25（m，1H），7.60-7.63（m，1H），7.42- 7.46（m，1H），4.32（d，7 = 5.4 Hz，3H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/119046, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 207-208

合成路线 2（2. 合成：944718-31-4）

产率：25% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In tetrahydrofuran for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 4 h; 实验步骤：实施例2003将化合物2003A（400mg，2.0mmol）溶解在10mL THF中，并与甲醇钠（4mL，2.0mmol）反应。 30分钟后，加入碘甲烷（0.5mL，8.0mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌4小时，然后将其加入乙酸乙酯和水中。 将水层用乙酸乙酯萃取两次。 合并所有有机层，用盐水溶液洗涤并经硫酸钠干燥。 通过旋转蒸发仪除去溶剂，并通过Siψ2柱色谱法进一步纯化，得到2003B（105mg，25％收率），2003C（110mg，26％收率）和2003D（106mg，25％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/84451, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 167

合成路线 3（3. 合成：944718-31-4）

产率：29% 合成条件：With potassium carbonate; potassium iodide In acetone at 20℃; for 48.25 h; Inert atmosphere; Cooling with ice 实验步骤：将装有搅拌棒并用Ar冲洗的烧瓶装有5-溴-1-苯并三唑（200mg; 1.01mmol; 1当量），碘化钾（17mg; 0.10mmol; 0.10当量），碳酸钾 （698mg; 5.05mmol; 5当量）和丙酮（20mL）。 将混合物在冰浴中冷却，并通过注射器加入碘甲烷（0.08mL; 1.11mmol; 1.10当量）。 15分钟后，除去浴，将混合物在室温下搅拌48小时。 然后过滤反应混合物，真空蒸发滤液。 通过FCC（0-30％EtOAc梯度的己烷溶液）纯化残余物，得到两种区域异构体：5-溴-1-甲基-1H-1,2,3-苯并三唑（79,63mg，0.30mmol，29％; UPLC） 纯度：100％）。 6-溴-1-甲基-1H-1,2,3-苯并三唑（80,57mg，0.27mmol，27％; UPLC纯度：100％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/180537, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 253; 254