1598-63-6 5-氟-2-甲基-4,6-二羟基嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1598-63-6）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In methanol at 20℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：部分A：5-氟-4,6-二羟基-2-甲基嘧啶。 200毫升的溶液。 用另外的200ml稀释25％甲醇钠的甲醇溶液（0.84mol）。 甲醇。 将乙脒-HCl（40g，0.42mol）加入到甲醇钠溶液中（形成白色沉淀），然后加入氟代丙二酸二甲酯（70g，0.46mol）。 将内容物在室温下搅拌过夜，然后真空浓缩至干。 将所得残余物再溶于热水（300mL）中。 将水溶液冷却至室温后，缓慢加入浓HCl直至在约pH5下发生晶体形成（细白色棱晶）。逐滴加入浓HCl直至pH3，然后过滤内容物。 将分离的晶体用1M HCl冲洗并在真空下干燥，得到5-氟-4,6-二羟基-2-甲基嘧啶（65.5g，> 100％）。 LCMS：（M + H）+：145。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/61879, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [2] Patent: WO2013/82388, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 66-67

合成路线 2（2. 合成：1598-63-6）

产率：64% 合成条件：Stage #1: at 20℃; for 3 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：部分A：在室温下搅拌金属钠（1.55g，67.4mmol）和EtOH（15.0mL，257mmol）的混合物直至几乎所有的钠都已反应。 加入氟代丙二酸二乙酯（3.54mL，22.4mmol），然后加入乙脒盐酸盐（2.14g，22.7mmol）。 将反应混合物加热回流3小时，冷却至室温并减压浓缩。 将残余物用水（约50mL）稀释并用6M HCl水溶液酸化（pH = 2），并将混合物在室温下搅拌1小时，形成沉淀。 通过抽滤收集固体并用水洗涤。 真空除去过量溶剂，得到4,6-二羟基-5-氟-2-甲基嘧啶（2.08g，64％），为浅灰色固体。 LCMS（m / z）：145（M + H）+ 参考文献：

• [1] Patent: US2007/197523, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7