866546-07-8 5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 农药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：866546-07-8）

产率：71% 合成条件：With sodium hydroxide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water at 75 - 81℃; Inert atmosphere 实验步骤：步骤3：5-氯-7-氮杂吲哚（Ib）的合成;向500mL双夹套反应器（在氮气氛下）中加入25.0g 4-（2-氨基-5-氯 - 吡啶-3-基）-2-甲基 - 丁-3-炔-2-醇， 120mL N-甲基吡咯烷酮和130mL水。将混合物加热至75至80℃（约95℃夹套温度）和约100℃的真空。施加350毫巴。然后将溶液在75至80℃下在30至45分钟内用85mL氢氧化钠（28％水溶液）处理。将滴液漏斗用5mL水冲洗并将混合物在78至81℃下搅拌过夜。在搅拌期间，必须调节夹套温度和真空，以保证略微稳定的馏出物流动。在典型的实验室实验中。在2小时内蒸馏出50mL水/丙酮。在反应过程中，连续加入水以保持体积恒定在约。 270毫升。完全转化后，将反应混合物冷却至50至55℃。在该温度下用60mL甲苯处理混合物。将两相混合物在50至55℃下搅拌15至30分钟，然后使各层分离15至30分钟。分离水层，然后在50至55℃下用甲苯萃取3.x.50mL。将合并的甲苯层在50至55℃下用5.x.40mL水洗涤。将甲苯层浓缩至干。将残余物（17.3g）从90mL甲苯中结晶，得到13.0g（71％）的5氯-7-氮杂吲哚（Ib），为浅黄色晶体，纯度为96.7％（面积）。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/28511, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14

合成路线 2（2. 合成：866546-07-8）

产率：90% 合成条件：With tetrabutyl ammonium fluoride In tetrahydrofuran at 20℃; for 5 h; Molecular sieve 3Å 实验步骤：将化合物41（4.37g，0.0164mol）溶解在THF中。 加入分子筛（10g，3A），然后加入TBAF（32.75mL，0.0328）。 将反应混合物在室温下搅拌5小时。 用乙酸乙酯稀释并用水，盐水洗涤数次，干燥有机层并真空浓缩得到油状物，将其进行快速色谱（30％EtOAc-70％己烷），得到02.3g（90％）所需物质42。 1H NMR DMSO d6 11.8（bs，1H），8.2（s，1H），8.1（s，1H），7.5（s，1H），6.5（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/95400, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 342; 343

合成路线 3（3. 合成：866546-07-8）

产率：82.6% 合成条件：With manganese(IV) oxide In toluene at 60℃; for 3 h; 实验步骤：（6）将步骤（5）中得到的5-氯-7-氮杂二烯，二氧化锰加入甲苯，5-氯-7-氮杂二烯，二氧化锰，甲苯重量比为17:45:80，加热至60° C并回流3小时，过滤产物后冷却至室温。滤饼用三氯甲烷洗涤三次。 将合并的滤液蒸发至干，并从乙酸甲酯中重结晶，得到5-氯-7-氮杂吲哚。 参考文献：

• [1] Patent: CN106279156, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0039; 0047; 0055; 0063; 0071; 0073