288154-17-6 4-苄氧羰基胺-4-甲酰胺哌啶-1-羧酸叔丁酯
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用途与制备
作为医药中间体用于合成相关药物分子，具体用途需结合其在合成路线中的作用，如参与后续脱保护及环化反应构建目标化合物。
医药
产率：70% 合成条件：Stage #1: With 4-methyl-morpholine; isobutyl chloroformate In 1,2-dimethoxyethane at -15℃; Stage #2: With ammonia In 1,2-dimethoxyethane at 20℃; 实验步骤：用NMM（1.0当量）和IBCF（1.0当量）处理在DME（0.5M）中的4-（苄氧基羰基氨基）-1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-羧酸（1A，2.0g，1.0当量）溶液。在-15℃下.10分钟后，加入氨水（1.5当量）。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。通过LCMS分析测定反应完成，然后在乙酸乙酯和水之间分配。随后用盐水洗涤有机物，然后经Na 2 SO 4干燥，过滤，并在减压下除去挥发物。通过从乙醚中结晶纯化残余物，得到4-（苄氧基羰基氨基）-4-氨基甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（1B，70％）.1B（1.0当量）和催化量的乙酸的MeOH溶液（0.05） M）在50℃下通过装有Pd / C柱的H-立方体氢化器。然后在减压下除去反应混合物中的甲醇，并用冷醚洗涤产物两次，得到叔丁基4-氨基-4-氨基甲酰基哌啶-1-甲酸酯（1C，90％）.1C（0.3M）加入2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷（4.0当量）和乙酸（2.0当量）。将混合物在118℃下搅拌12小时。减压除去溶剂，通过从冷乙醚中结晶纯化残余物，得到2-（氯甲基）-4-氧代-1,3,8-叔丁基酯。将三氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-羧酸酯（1D，67％）.1D在密封管中加入2.0M氨的2-丙醇（0.04M）溶液。鼓入过量的氨气，将混合物在60℃加热12小时。通过LCMS分析确定反应完成。除去溶剂后;使用残余物2-（氨基甲基）-4-氧代-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-羧酸叔丁酯（1E），无需进一步纯化。 ESI-MS：m / z 283.1（M + H）+。对于脱保护，在0℃下将1E（1.0当量）溶解在CH 2 Cl 2中，并用1.6：1的CH 2 Cl 2 / TFA溶液（2：1）缓慢处理。最终比率，0.15 M）。通过LCMS分析确定反应在0℃下在30分钟内完成。减压除去挥发物，得到各自的2-（氨基甲基）-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-1-烯-4-酮（1G），为TFA盐，无需进一步纯化即可使用。 ESI-MS：m / z 183.1（M + H）+。 参考文献：