133120-89-5 海兔毒素中间体

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海兔毒素 海兔是雌雄同体的生物，海底栖息，体裸露，雌雄两个生殖孔间有卵精沟相连。这种神奇的动物目前已知的有大约3000多种，分布于全球各个海域。 科学家从海兔体内提取出一种“海兔毒素”，通过动物实验，认为可作为抗癌剂。这种制剂只对癌细胞起杀灭作用，对正常细胞无毒性，海兔抗癌制剂的出现，使海兔声名远扬。 海兔毒素的由来：海洋生物毒素之一，发现自食藻软体动物长尾背肛海兔的消化腺，因此命名为海兔毒素。为线性缩肽类天然细胞毒性蛋白，在生物体中含量极少。具有高抗癌作用。 海兔毒素结构：它是一种九肽，在生物体中含量极少。至今已鉴定出18个含有特殊氨基酸的较短链状肽类化合物，命名为dolastatin1～18。其中Dolastatin3，Dolastatin10（D10），Dolastatin15的结构被确定。而D10是研究最多的一种，一般都以D10作为海兔毒素的代表。 Dolastatin10的介绍：D10是由4个氨基酸组成的线性缩肽类天然细胞毒性蛋白，含有9个不对称碳原子，从氨基端开始依次是dolavaline（Dov）、valine、dolaisoleuine（Dil）、dolaproine（Dap）4种氨基酸及特异的可能从苯丙氨酸分离出来的伯胺dolaphenie（Doe）作为羧基端缩合而成，故有研究者称其为5肽产物，相对分子质量为784。D10有一系列同分异构体，其中一些具有生物效应。天然的D-10产量极小，而现有的合成方法和路线仅限于实验室规模，无法满足日益增长的需求。其根本原因在于无法高效立体选择合成D-10中最复杂的组分，即具有三个手性中心的Dolaproine（Dap）。

医药

合成现状：目前合成方法仅限于实验室规模，无法满足工业化需求；核心难点：无法高效立体选择合成D10中最复杂的组分——具有三个手性中心的Dolaproine（Dap）。