657428-42-7 4,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-5(1H)-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：657428-42-7）

产率：98% 合成条件：With trifluoroacetic acid In methanol; toluene at 20 - 25℃; for 2 h; 实验步骤：在20℃至25℃下将三氟乙酸（28.2mL）加入到反应混合物（式XI;实施例12）中，并将混合物搅拌2小时。 反应完成后，将水（350mL）加入混合物中。 使反应混合物沉降，分离各层。 真空浓缩有机层，得到cmde质量。 将正庚烷（210mL）加入到粗物质中，然后将混合物在20℃至30℃下搅拌1小时至3小时以获得固体。 过滤固体，得到标题化合物。产率：98％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/81590, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [2] Patent: TW2017/8222, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 39; 40; 41 [3] Patent: TW2017/8223, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 42; 43

合成路线 2（2. 合成：657428-42-7）

产率：78% 合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In toluene at 110℃; for 3 h; 实验步骤：500ml四颈烧瓶中加入100g中间体4,500ml甲苯，对甲苯磺酸10g，110反应3h，TLC检测反应完成，浓缩，加石油醚500ml，0-5搅打2h得黄色固体吡咯 [3,4-c]吡唑-5（2H，4H，6H） - 羧酸酯（式1），产率78％纯度99％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106905325, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041

合成路线 3（3. 合成：657428-42-7）

产率：51.6% 合成条件：Stage #1: With hydrazine hydrate In toluene at 20℃; for 21 h; Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In dichloromethane at 20℃; for 4 h; 实验步骤：在室温下，将6B（12.3g，51mmol）溶解在甲苯（80mL）中，加入水合肼（3.05g，61mmol）并将反应在室温下搅拌21小时。蒸馏除去部分的溶剂，固体沉淀，过滤，用少量乙酸乙酯洗涤剂滤饼，再次蒸发母液，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤。滤饼溶于二氯甲烷（70mL），对甲苯磺酸将酸（0.95g，5mmol）加入到反应溶液中，并在室温下继续反应4小时。用碳酸氢钠溶液将反应溶液的pH调节至8并用二氯甲烷（50mL×3）萃取。合并有机相，用饱和盐水溶液（40mL×2）洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩滤液，柱层析（乙酸乙酯/石油醚（v / v）= 1：4-1：1得到浅黄色固体6C（5.5g，产率51.6％）。 参考文献：

• [1] Patent: TW2017/8221, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 53; 54 [2] Patent: WO2011/37793, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 44