1201186-54-0 N-甲苯磺酰基-5-溴-4,7-二氮杂吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1201186-54-0）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：在约0℃下，向5-溴-3 - （（三甲基甲硅烷基）乙炔基）吡嗪-2-胺（3.00g，11.1mmol）的DMF（60mL）溶液中加入NaH（60％分散于矿物油中， 分三份加入0.577g，14.4mmol）。 约15分钟后，加入对甲苯磺酰氯（2.75g，14.4mmol），使反应物缓慢升温至环境温度。 约16小时后，将反应混合物倒入冰冷的水（120mL）中，通过真空过滤收集沉淀物。 将粗固体溶于DCM（15mL）中，并通过硅胶色谱法纯化，用DCM洗脱。 减压浓缩含产物的级分，得到2-溴-5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪（2.16g，52％）：LC / MS（表2，方法d）Rt = 1.58分钟; MS m / z：352/354（M + H）+。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 3, p. 693 - 698 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 20, p. 4399 - 4404 [3] Patent: US2009/312338, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [4] Patent: WO2018/108125, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00587 [5] Patent: US2015/118229, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0184 [6] Drugs of the Future, 2018, vol. 43, # 10, p. 731 - 743

合成路线 2（2. 合成：1201186-54-0）

产率：97% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 5℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; 实验步骤：在约60分钟内将2-溴-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪（78.0g，394mmol，Ark Pharm）在无水DMF（272mL）中的溶液逐滴加入搅拌的NaH悬浮液中。 （约12.8g，532mmol）在无水DMF（543mL）中，在约0-5℃下。将棕色反应溶液在约0-5℃下搅拌约30分钟，然后加入对甲苯磺酰氯（94.0）。在约0-5℃下在约60分钟内滴加g，492mmol）的无水DMF（272mL）溶液。将反应混合物在约0-5℃下搅拌约1小时，然后使其温热到环境温度并在环境温度下搅拌约18小时。将反应混合物缓慢倒入冰水（6L）中，然后加入2.5N NaOH水溶液（50.0mL，125mmol）。过滤收集沉淀物并与冷水（3.x.200mL）一起搅拌。过滤收集固体，并在约55℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到2-溴-5-甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪（134.6g，97％），为浅米色固体：LC / MS（表2，方法d）Rt = 1.58min; MS m / z：352/354（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/312338, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [2] Patent: CN106336413, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0897; 0898; 0899 [3] Drugs of the Future, 2018, vol. 43, # 10, p. 731 - 743