77279-24-4 4-(2-羟乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：77279-24-4）

产率：100% 合成条件：for 2 h; 实验步骤：4-（2-羟乙基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（57）：向1-（2-羟乙基）哌嗪（3.0g，23.0mmol）的THF溶液中加入二碳酸二叔丁酯（5.5g，25.3） 将混合物搅拌2小时。真空蒸发溶剂至初始体积的一半，将混合物倒入水中，用CH 2 Cl 2萃取，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到浅黄色油状物（ 5.3 g，quant。）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ1.46（s，9H），2.44-2.46（m，4H），2.54-2.57（m，2H），2.66（m，J = 5.3， 1H），3.42-3.45（m，4H），3.62（q，J = 5.3,2H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1997, vol. 5, # 4, p. 693 - 705 [2] Farmaco, 2004, vol. 59, # 12, p. 971 - 980 [3] Patent: US2011/263534, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 89 [4] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2016, vol. 54, # 8, p. 1098 - 1108 [5] Patent: WO2006/107923, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [6] Patent: WO2017/18805, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 714-716 [7] Archiv der Pharmazie, 2003, vol. 336, # 8, p. 372 - 380 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 21, p. 6274 - 6280 [9] Patent: WO2014/174060, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 101 [10] Patent: WO2014/174062, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [11] Patent: WO2015/162293, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 198 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 19, p. 5974 - 5989 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 14, p. 3242 - 3255 [14] Patent: US6034127, 2000, A [15] Patent: US5792769, 1998, A [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 23-24, p. 6035 - 6049 [17] Patent: WO2013/64445, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 169 [18] Journal of the Chinese Chemical Society, 2011, vol. 58, # 4, p. 538 - 543 [19] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 16, p. 6129 - 6152 [20] Chinese Journal of Catalysis, 2013, vol. 34, # 9, p. 1730 - 1733 [21] Patent: WO2013/160810, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0277 [22] Patent: US2009/203695, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [23] Patent: US2009/281087, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [24] Patent: WO2009/147221, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [25] Journal of the American Chemical Society, 2002, vol. 124, # 41, p. 12182 - 12191 [26] Patent: US5969138, 1999, A [27] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 80, p. 9173 - 9175 [28] Dyes and Pigments, 2013, vol. 99, # 1, p. 185 - 191 [29] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 84, p. 505 - 515 [30] Patent: CN104250246, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0151-0153 [31] Patent: CN107286098, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0209-0210

合成路线 2（2. 合成：77279-24-4）

产率：82.6% 合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile for 16 h; Reflux 实验步骤：将叔丁基哌嗪-1-羧酸酯11a（3.72g，20mmol），2-溴乙醇（3·Og，24mmol）和碳酸钾（4.14g，30mmol）溶解在100mL乙腈中并回流16小时。 冷却至室温，过滤反应物并减压浓缩。将残余物加入50mL乙酸乙酯中，过滤，将滤液减压浓缩，得到标题产物4-（2-羟乙基）哌啶嗪-1-羧酸酯IIb （3.8g，黄色油状物），产率：82.6％。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 18, p. 7278 - 7288 [2] Patent: CN103382206, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0365-0370 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 11, p. 3923 - 3933 [4] Patent: WO2012/48259, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 41 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 12, p. 5826 - 5840 [6] Patent: WO2015/92819, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0250; 0251

合成路线 3（3. 合成：77279-24-4）

产率：87% 合成条件：With triethylamine In methanol at 20℃; for 3 h; 实验步骤：步骤：向2-（哌嗪-1-基）乙醇（1.3g，0.01mol）和（Boc）2O（2.4g，0.011mol）在MeOH（15mL）中的溶液中加入Et 3 N（1.52g，0.015mol））。 将混合物在室温下搅拌3小时。 真空除去溶剂。 将残余物用水稀释并用EtOAc（3×20mL）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，然后经MgSO 4干燥。 过滤并浓缩后，得到产物（2g，87％），为油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ3.74（t，2H，J = 5.3Hz），3.56（t，4h，J = 5.0Hz），2.72（t，2H，J = 5.1Hz），2.66（t ，4小时，J = 5.0Hz），1.44（s，9H）。 LCMS：没有观察到所需质量的分子离子。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/109661, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0620-0621