2156-27-6 苯丙哌林

毒性:LD50 orally in mice: 1087 mg/kg (Tellini, De Fina)

• 镇咳药 咳嗽是人体的一种保护性反射动作，通过咳嗽排出分泌物或异物，保持呼吸道清洁和通畅。咳嗽多见于冬、春季，亦可见于健康人，但是频繁剧烈的咳嗽会影响工作和睡眠，常见原因包括上呼吸道感染、急性气管支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、药物不良反应等。 常用止咳药按照作用部位可分为中枢性止咳药和外周性止咳药两大类。中枢性止咳药如复方磷酸可待因糖浆等，镇咳作用强而迅速，但这类药有成瘾性，应慎用，每天服用不超过30ml。含有可待因成分的合剂，不能长期服用；外周性止咳药通过降低呼吸道感觉神经末梢对刺激的敏感性或通过覆盖感染的咽部黏膜，使黏膜少受刺激，产生止咳效果，常用的有复方甘草合剂以及各种止咳糖浆。由于咳嗽的病因或性质不同，咳嗽的表现也不尽相同，有时服用镇咳药后常感到效果不佳，因此治疗咳嗽应根据症状、咳嗽分型、持续时间来选药。刺激性干咳或阵咳者宜选苯丙哌林、喷托维林等；剧烈咳嗽者宜选苯丙哌林，该药见效迅速，镇咳效力比可待因强，次选氢溴酸右美沙芬；白天咳嗽者可选用苯丙哌林夜，间咳嗽者可选用氢溴酸右美沙芬。可见，综合考虑，苯丙哌林毒性小，不良反应少，疗效确切，可长期作为镇咳基本药物使用。 苯丙哌林（benproperine），化学名为1-[ 2-( 2-苄基苯氧基)-1-甲基乙基]-哌啶。它是兼具外周和中枢作用的非成瘾性镇咳药，镇咳作用较可待因强2～4倍，且毒性小，不抑制呼吸，不良反应少而轻，疗效确切，长期作为镇咳基本药物使用。此外还具有平滑肌解痉作用，但应注意幽门、十二指肠及肠管闭塞的患者、下部尿路闭塞的患者、青光眼患者、严重的心脏病患者禁用苯丙哌林。其镇咳作用机理为阻断肺－胸膜的牵张感受器产生的肺迷走神经反射，从而抑制咳嗽冲动的传导；直接对咳嗽中枢产生抑制作用。 临床试验表明，苯丙哌林是一种强效对症镇咳药，镇咳作用较快，对病情短、病情轻、无并发症（肺气肿）的急性支气管炎有明显的疗效，而对慢性支气管炎、哮喘患者，其镇咳效果相对地低些。口服后15-30min呈现镇咳效果，第2-3 h镇咳效果最为明显，疗效维持时间为4 -6 h，且无一般麻醉性镇咳剂的便秘和抑制呼吸等副作用，亦未发现耐药性及成瘾性。另外，苯丙哌林有一定的祛痰作用，部分患者随着咳嗽的减轻，痰量亦有所减少，但对慢支喘息型和哮喘患者几乎无 平喘作用。故认为其适用于各种原因引起的咳嗽，镇咳疗效较可待因明显，是一 起效快、副作用少的非麻醉性镇咳剂。 性状 白色结晶性粉末，有刺激性臭味，较易溶于水，易溶于甲醇，几乎不溶于乙 醇；常用磷酸盐为白色粉末，微带特臭，味苦，易溶于水，略溶于氯仿或苯，不溶于丙酮或乙醚。
• 药理作用 本品为非麻醉性镇咳剂，具有较强镇咳作用。本品除抑制咳嗽中枢外，尚可阻断肺-胸膜的牵张感受器的肺-迷走神经反射，并具罂粟碱样平滑肌解痉作用，故其镇咳作用兼具中枢性和末梢性双重机制。可完全抑制多种刺激引起的咳嗽，其作用较可待因强2～4倍。本品不抑制呼吸，不引起胆道及十二指肠痉挛或收缩，不引起便秘，无耐受性及成瘾性。用于治疗急性支气管炎及各种原因（如感染、吸烟、刺激物、过敏等）引起的咳嗽，对刺激性干咳疗效佳。国外报道本品镇咳疗效优于磷酸可待因。经200例临床观察证明，国产品的镇咳总有效率为91.3%，同时尚有祛痰作用。 图1为苯丙哌林的结构式
• 右美沙芬 右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲吗喃、美沙芬、普西兰，由瑞士罗氏（Roche）公司开发，1956年被美国食品药品监督管理局（FDA）列为非处方药，且被美国FDA誉为“现代最安全”的中枢镇咳药；1961年在世界麻醉药会议上被定为非麻醉药；1989年，世界卫生组织认为“右美沙芬是取代可待因的一种镇咳药”。美国药物索引收集右美沙芬单方9个，复方67个，均为口服剂型，如片剂、胶囊、糖浆剂和溶液等，常用氢溴酸盐形式。在我国1988年注册，1990年生产片剂并投放市场。右美沙芬是大多数感冒类药物都含有的止咳成分，如白加黑（氨麻苯美片）、泰诺（酚麻美敏）等；止咳药中如丽珠刻乐（美芬伪麻片）、帕尔克（酚麻美敏片）、健儿婴童咳水（又名复方沙芬那敏糖浆）等均含有不同剂量的氢溴酸右美沙芬成分。用药人群从儿童到老人，范围广泛。临床上用于干咳，包括上呼吸道感染（如感冒和咽炎）、支气管炎等引起的咳嗽等。不良反应可见头晕、头痛、嗜睡、易激动、嗳气、食欲缺乏、便秘、恶心、皮肤过敏等，但不影响疗效，停药后上述反应可自行消失。过量可引起神志不清，支气管痉挛，呼吸抑制。不得与单胺氧化酶抑制剂及抗抑郁药并用；不宜与乙醇及其他中枢神经系统抑制药物并用，因可增强对中枢的抑制作用；如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，应咨询医师或药师。
• 药物说明 【不良反应】服药后可出现一过性口、咽部发麻感觉，偶有口干、头晕、嗜睡、食欲缺乏、胃部烧灼感、全身疲乏、胸闷、腹部不适、皮疹等。 【注意事项】
  1. 因本品对口腔黏膜有麻醉作用，故服用时宜吞服或用温开水溶后口服，切勿嚼碎。
  2. 用药期间若出现皮疹，应停药。
  3. 以下情况应慎用：①严重肺功能不全患者。②痰液过多且黏稠的患者。③大咯血者。④妊娠期及哺乳期妇女。 【禁忌】对本品过敏者。 【药代动力学】 口服易吸收，服后15～ 20分钟起效，镇咳时间可持续4～7小时。 急性毒性试验，小鼠腹腔注射本品的LD50为128士3.6 mg/ kg。 有关苯丙哌林的镇咳药、药理作用、右美沙芬、药物说明、用途是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-05-09）
• 用于治疗急性支气管炎及各种原因如感染、吸烟、刺激物、过敏等引起的咳嗽，对刺激性干咳效佳。
• 非麻醉性强效镇咳药，主要用于刺激性干咳和各种原因引起的咳嗽。

医药

注：输入数据中未提供苯丙哌林的合成/制备/提取方法相关信息，故此处无内容。