10315-07-8 1-苄基哌啶-4-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：10315-07-8）

产率：95% 合成条件：With sodium hydroxide; water In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 20℃; 实验步骤：（b）1-苄基-4-哌啶羧酸的合成将4N-氢氧化钠水溶液（35ml）加入到1-苄基-4-哌啶羧酸乙酯（16.1g，65.1mmol）的四氢呋喃溶液（70ml）中。 在室温下搅拌1ml / 1,4-二恶烷（70ml）并搅拌过夜。 然后，用2N盐酸将pH调节至7，并在减压下蒸馏出溶剂。 将所得残余物悬浮在乙醇中，过滤悬浮液。 减压浓缩滤液，得到1-苄基-4-哌啶羧酸（13.6g，95％）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 17, p. 4980 - 4983 [2] Patent: EP1500643, 2005, A1. Location in patent: Page 18 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 20, p. 6491 - 6503 [4] Helvetica Chimica Acta, 1997, vol. 80, # 5, p. 1528 - 1551 [5] Patent: US6020368, 2000, A [6] Patent: US2009/209578, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [7] Patent: WO2004/33427, 2004, A1. Location in patent: Page 102 [8] Scientia Pharmaceutica, 2018, vol. 86, # 1,

合成路线 2（2. 合成：10315-07-8）

产率：59% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 12 h; 实验步骤：步骤1：1-苄基哌啶-4-羧酸的合成向搅拌的哌啶-4-羧酸（5.0g，38.7mmol）的DMF（20mL）溶液中加入K 2 CO 3（13.3g，96.8mmol），然后滴加 明智地加入苄基溴（9.2mL，77.5mmol）。 将反应在室温下搅拌12小时。 通过TLC监测反应。 完成后，将反应物质用冷水（100mL）稀释，并用EtOAc萃取。 将有机层用水，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，减压蒸发，得到粗产物。 通过硅胶（100-200 Mesh）柱色谱法纯化化合物，用20％EtOAc：己烷洗脱，得到1-苄基哌啶-4-羧酸（5.0g，59％），为浅黄色油状物。 MS：220.14 [M + +1] 参考文献：

• [1] Patent: US2017/291894, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0287-0289

合成路线 3（3. 合成：10315-07-8）

产率：201.96 g 合成条件：With triethylamine In 1,2-dichloro-ethane at 20 - 83.5℃; for 10 h; 实验步骤：将775g 1,2-二氯乙烷加入到2000ml反应烧瓶中。搅拌下加入29.16.16g 4-哌啶羧酸和131.55g三乙胺。控制温度低于20℃，加入苄基氯189.87g。滴加后 缓慢加热至83.5℃，将反应物回流10小时。将反应溶液降至室温并与300g水一起搅拌。分离液体; 用150g饱和盐水洗涤有机层，收集有机层并干燥;过滤滤液并浓缩，得到N-苄基-4-哌啶羧酸油201.96g;摩尔产率92.1％，液体 纯度为97.21％。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 1, p. 350 - 364 [2] Patent: CN107879969, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024-0027