477252-20-3 2-(4-溴吡啶-2-基)-2-丙醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：477252-20-3）

产率：84% 合成条件：at 25℃; for 0.50 h; Cooling with ice 实验步骤：装备一个三升三颈圆底烧瓶，加入漏斗，回流冷凝器，氮气入口和温度探头。加入甲基溴化镁（3.2M，在2-甲基四氢呋喃中，239.07mL，765.01mmol）并在冰浴中冷却。向加料漏斗中加入4-溴吡啶-2-羧酸乙酯（80.0g，347.73mmol）的THF（800.0mL）溶液。将溶液滴加到甲基溴化镁溶液中，同时保持内部温度低于25℃。移除冷却浴并在25℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至5℃并小心地滴加盐酸水溶液（1M），同时保持内部温度低于30℃。再加入盐酸水溶液（1M）直至混合物达到pH值为取出冷却浴，用乙酸乙酯（EtOAc; 200mL）稀释。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，通过CELITE®塞过滤并用EtOAc冲洗。浓缩滤液，得到橙色油状物。通过使用硅胶塞纯化，用己烷/ EtOAc（3/1）洗脱，得到标题化合物（63.15g; 84.0％收率），为无色油状物。 MS（m / z）：216/218（M + 1 / M + 3）。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/96823, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0040

合成路线 2（2. 合成：477252-20-3）

产率：57% 合成条件：at 0 - 20℃; 实验步骤：将4-溴吡啶-2-甲酸甲酯（1.0g，4.6mmol）在THF（50mL）中搅拌，该物质保持不溶。 将混合物冷却至0℃并在5分钟内逐滴加入甲基溴化镁（7.3mL的1.4M THF /甲苯溶液）。 将得到的混合物温热至室温，然后搅拌过夜，得到混浊的橙色溶液。 将混合物用水淬灭，形成浓稠的棕色胶状物。 将固体溶于EtOAc（100mL）和水（50mL）中，然后分离有机层并用盐水（2×30mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并减压浓缩，得到所需的浓度。 产物（573mg，57％收率），为浅黄色油状物.1 H NMR（500MHz，氯仿-d）δ[ppm] 8.34（d，J = 5.3Hz，1H），7.61-7.55（m，1H） ，7.37（dd，J = 5.3,1.8Hz，1H），4.49（s，1H），1.54（s，6H）.LCMS（分析方法A）：Rt = 0.68分钟; MS（ESIpos）m / z = 217（M + H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/114783, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 187