127406-56-8 4-(2-吡啶基)-苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药阿扎那韦中间体；材料科学。

化学合成；医药；材料科学

合成路线 1（1. 合成：127406-56-8）

产率：80% 合成条件：With palladium diacetate; triphenylphosphine; potassium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 60℃; for 24 h; Inert atmosphere; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：溴化衍生物（13-的2-溴吡啶和14-的1-溴-4-硝基苯）1.1当量的4-甲酰基苯基硼酸，Pd（OAc）2 2mol％和PPh3 4mol％加入到 Schlenk烧瓶。然后，在惰性气氛下，甲醇/ THF 1：1（2mL / mmol）和2当量。 加入KOH。 将体系在60℃下搅拌24小时[21]。 通过柱色谱（环己烷/ EtOAc，9：1）纯化化合物，收率为80％（13a）和75％（14a）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2008, # 12, p. 2049 - 2055 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 47, p. 14103 - 14107 [3] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 47, p. 14309 - 14313,5 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 39, p. 6806 - 6813 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 27, p. 5901 - 5905 [6] Organic Letters, 2004, vol. 6, # 19, p. 3337 - 3340 [7] Molecules, 2015, vol. 20, # 5, p. 9229 - 9241 [8] Organic Process Research and Development, 2002, vol. 6, # 3, p. 323 - 328 [9] Organometallics, 2015, vol. 34, # 11, p. 2683 - 2694 [10] Inorganica Chimica Acta, 2016, vol. 440, p. 102 - 106 [11] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 26, p. 9589 - 9594 [12] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 7, p. 2022 - 2025 [13] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 7, p. 2046 - 2049 [14] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 10, p. 4414 - 4422 [15] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 12, p. 3328 - 3331 [16] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5466 - 5469 [17] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 15, p. 4508 - 4511 [18] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 15, p. 4591 - 4594,4 [19] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 8, p. 4116 - 4122 [20] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 40, p. 11677 - 11680 [21] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 40, p. 11843 - 11846,4 [22] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 42, p. 13448 - 13451

合成路线 2（2. 合成：127406-56-8）

产率：88% 合成条件：With C 46 H 49 BrClFeN 3 Pd; copper diacetate; caesium carbonate In 1,4-dioxane at 110℃; for 24 h; 实验步骤：通用方法：向10mL圆底烧瓶中加入规定量的催化剂Pd / Cu，芳基氯化物（0.5mmol），含有羟甲基（0.75mmol）的苯基硼酸，Cs 2 CO 3（1.0mmol）和二恶烷（5mL）的空气。 然后将反应混合物置于油浴中并在110℃下加热24小时。 除去溶剂后，通过硅胶快速色谱法纯化所得残余物，使用CH 2 Cl 2作为洗脱剂。 除了4l和4n之外，产物4a-k和4m是已知化合物[6,9]。 参考文献：

• [1] Inorganica Chimica Acta, 2014, vol. 423, # PART A, p. 11 - 15 [2] Inorganica Chimica Acta, 2014, vol. 423, # 1, p. 11 - 15 [3] Inorganica Chimica Acta, 2014, # PA, p. 11 - 15

合成路线 3（3. 合成：127406-56-8）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With iodine; magnesium In tetrahydrofuran at 30 - 35℃; for 2 h; Stage #2: at 50℃; for 2.50 h; 实验步骤：同时将温度调节在30至35℃，碘（0.2g），然后在约1小时的时间内，将4-溴苯甲醛二甲基缩醛（93g，0.394mol）的四氢呋喃（80g）溶液调节。加入到保持在30℃的镁（9.6g，0.394mol）的四氢呋喃（68g）悬浮液中，在惰性气氛下搅拌。将反应混合物保持在35℃并搅拌1小时。将甲苯（88g）加入到反应混合物中。偶联反应：4-（2'-吡啶基）苯甲醛的制备加入无水氯化锌（13.6g，0.1mol），然后加入2-溴吡啶（52.8g，0.334mol），在惰性气氛下搅拌，由甲苯（156g）和四氢呋喃（132g）构成的溶液。将四（三苯基膦）钯（0.204g，0.178mmol），然后在2小时内，将Grignard溶液在搅拌下和惰性气氛下加入保持在50℃的悬浮液中。将反应混合物在50℃下保持约30分钟，然后冷却至25℃。将由水（300g）和30％盐酸（70g）构成的溶液加入到反应混合物中。约30分钟的时间。将混合物在25℃-30℃下搅拌保持1小时，然后分离各相。向水相中加入30％氨至pH8，然后加入甲苯（90g）。分离各相，真空蒸发有机相，得到由4-（2'-吡啶基）苯甲醛构成的残余物（61.1g，0.334mol;相对于加入的2-溴吡啶的摩尔数：100％;周转率催化剂（Pd）1876）。 IR：1695.7cm -1（醛CO拉伸）; M.P。：52°-53°C。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：ppm 10.2（1H，s）; 8.8（1H，dt，J = 4.8Hz，J = 1.4Hz）; 8.25（2H，AB系统的B部分，J = 7.0Hz）; 8.15（2H，AB系统的A部分，J = 7.0Hz）; 7.8（2H，AB系统，J = 8.6Hz，J = 1.4Hz）; 7.35（1H，m）。通过与根据专利WO97 / 40029中描述的实施例37b制备的真实样品进行比较而鉴定的产物。 参考文献：

• [1] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 7-8 [2] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 11 [3] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 9-10 [4] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 10-11 [5] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 8 [6] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 8 [7] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 8 [8] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 11 [9] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 8 [10] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 10 [11] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 10 [12] Patent: US6765097, 2004, B1. Location in patent: Page column 8 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 18, p. 3387 - 3401 [14] Patent: US5849911, 1998, A